Onderzoek naar een op maat gemaakt diuretisch algoritme bij patiënten met acuut hartfalen (TAILOR-AHF)
TAILOR-AHF: gerandomiseerd onderzoek naar een op maat gemaakt diuretisch algoritme bij patiënten met acuut hartfalen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Acuut gedecompenseerd hartfalen is een veel voorkomende diagnose met een hoge beslag op de middelen en een hoog risico op sterfte en heropname in het ziekenhuis. Het voorschrijven van diuretica om congestie te verlichten is al jaren de hoeksteen van de behandeling, maar bewijsmateriaal over diuretische respons en adequate dosering ontbreekt nog steeds. Een ontoereikende diuretische respons (en onvoldoende decongestie) heeft een negatieve invloed op de uitkomst, maar wordt vaak niet tijdig aangepakt. Urinenatrium (Ur-Na) is een veelbelovende biomarker bij het voorspellen van de diuretische respons op de voorgeschreven dosis. Er wordt verondersteld dat een op Ur-Na gebaseerd, geïntensiveerd algoritme kan helpen diuretica op een individuele manier aan te passen, maar er ontbreekt voldoende bewijs om de implementatie ervan te ondersteunen.
Doelstelling: Onderzoeken of een op maat gemaakt diuretisch algoritme op basis van Ur-Na een positief effect heeft op een primair eindpunt van reductie van een gecombineerd eindpunt van overlijden, hartfalen en verandering in de totale symptoomscore (KCCQ-TSS) van de Kansas City-vragenlijst versus standaard klinische zorg bij patiënten die met AHF in het ziekenhuis zijn opgenomen, zonder dat er veiligheidsproblemen ontstaan (bijv. verslechtering van de nierfunctie).
Studieopzet: prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde studie met geblindeerd eindpunt
Onderzoekspopulatie: Patiënten opgenomen met acuut gedecompenseerd hartfalen (gediagnosticeerd volgens de 2021 ESC (European Society of Cardiology) richtlijnen) die 18 jaar of ouder zijn.
Interventie: Arm I: op maat gemaakte, op Ur-Na gebaseerde, geïntensiveerde diuretische strategie; Arm II: gebruikelijke zorg
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Hiërarchisch samengesteld eindpunt van sterfte door alle oorzaken, voorvallen van hartfalen en een verschil van 4 punten of meer in de totale symptoomscore op de Kansas City-vragenlijst (KCCQ-TSS); beoordeeld aan de hand van een win-ratiobenadering.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sandra van Wijk, MD, PhD
- Telefoonnummer: 088 - 459 9701
- E-mail: s.vanwijk@zuyderland.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Mick Hoen, MD
- Telefoonnummer: 088 - 459 9701
- E-mail: m.hoen@zuyderland.nl
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Nederland, 6419 PC
- Werving
- Zuyderland MC
-
Contact:
- Sandra van Wijk, MD, PhD
- Telefoonnummer: 088 - 459 9701
-
Contact:
- Mick Hoen, MD
- Telefoonnummer: 088 - 459 9701
-
-
North Brabant
-
Breda, North Brabant, Nederland, 4818 CK
- Werving
- Amphia ziekenhuis
-
Contact:
- Ijsbrand dr. Klip, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31765953018
- E-mail: RDCardio@amphia.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Ijsbrand Dr. Klip, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar;
- HF (HFrEF, HFmrEF of HFpEF) gediagnosticeerd volgens de 2021 HF-richtlijnen van de European Society of Cardiology [5];
- Presentatie met AHF, wat ten minste één symptoom (kortademigheid, orthopneu of oedeem) en één teken (rales, perifeer oedeem, ascites of longvasculaire congestie op thoraxradiografie) van AHF betekent;
- Een verhoogd NT-proBNP >300 pg/ml;
- Vereist de noodzaak van iv diuretica.
Uitsluitingscriteria:
- Terminale nierinsufficiëntie gedefinieerd als: dialysepatiënten of eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) < 10 ml/min/1,73 m2;
- Patiënten die deelnamen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot hartfalen.
- Presentatie met cardiogene shock of respiratoire insufficiëntie of een andere reden waardoor opname op de intensive care bij opname noodzakelijk is (IC-overdracht later in de ziekenhuisopname is geen uitsluiting).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gebruikelijke zorg
|
Behandeling met IV-lusdiuretica wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts.
Acetazolamide gedurende de eerste 72 uur wordt geadviseerd als achtergrondtherapie in beide behandelarmen.
|
|
Experimenteel: Op maat gemaakte, urine-natriumgeleide, geïntensiveerde diuretische strategie
|
Lisdiuretica worden zo snel mogelijk na de diagnose van ADHF intraveneus toegediend en 3dd voortgezet tot herstel.
Het natriumgehalte in de urine wordt 2 uur na toediening van de eerste intraveneuze dosis diuretica in het ziekenhuis gemeten en herhaald totdat de streefwaarde van 100 mmol/l wordt bereikt in de eerste 72 uur na opname (waarna UrNa eenmaal daags wordt gemeten).
Wanneer het doel niet wordt bereikt, wordt de volgende dosis lisdiureticum verdubbeld (max. 3dd 250 mg furosemide) en daarna worden andere diuretica (thiazide, MRA) toegevoegd.
Acetazolamide gedurende de eerste 72 uur wordt geadviseerd als achtergrondtherapie in beide behandelarmen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hiërarchische samenstelling van sterfte door alle oorzaken, gevallen van hartfalen en deltakwaliteit van leven na 90 dagen follow-up.
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Het primaire eindpunt is een hiërarchische samenstelling, berekend met behulp van een win-ratio-benadering van: i) Sterfte (ongeacht de oorzaak) 90 dagen na ziekenhuisopname; ii) Voorvallen van hartfalen 90 dagen na ziekenhuisopname (1. een >2 maal hogere dosis orale lisdiuretica, 2. de noodzaak voor iv toediening van lisdiuretica, 3. een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor HF), waarbij een enkele een gebeurtenis of ziekenhuisopname zal voldoende zijn om het gecombineerde eindpunt te bereiken; iii) Delta in kwaliteit van leven gemeten met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire totale symptoomscore (KCCQ-TSS) vanaf baseline tot 90 dagen na ziekenhuisopname |
90 dagen na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Delta NT-pro BNP
Tijdsspanne: Vanaf opname tot ontslag en 90 dagen na ziekenhuisopname
|
Delta NT-proBNP vanaf opname tot ontslag en 90 dagen follow-up
|
Vanaf opname tot ontslag en 90 dagen na ziekenhuisopname
|
|
Succesvolle ontstopping
Tijdsspanne: Dag 3 na opname
|
Aantal deelnemers met succesvolle decongestie (gedefinieerd als een klinische congestiescore van 2 of minder en NYHA I-II)
|
Dag 3 na opname
|
|
Verandering in de klinische congestiescore
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis (met betrekking tot de initiële ziekenhuisopname op het moment van randomisatie, beoordeeld tot 90 dagen),
|
Verandering in de klinische congestiescore vanaf opname tot ontslag
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis (met betrekking tot de initiële ziekenhuisopname op het moment van randomisatie, beoordeeld tot 90 dagen),
|
|
Kwaliteit van leven (Kansas City Cardiomyopathie-vragenlijst)
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
|
90 dagen na opname
|
|
Ongewenste (veiligheids)gebeurtenissen
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Heropnames ongeacht de oorzaak na 90 dagen, ongeacht de oorzaak en cardiovasculaire mortaliteit na 90 dagen, (symptomatische) hypotensie, hypokaliëmie, urineweginfectie, flebitis, atriumfibrilleren, vallen/trauma en gedecompenseerd HF
|
90 dagen na opname
|
|
Sterfte door alle oorzaken en heropnames door hartfalen
Tijdsspanne: 14 dagen na opname
|
Sterfte door alle oorzaken en heropnames voor hartfalen na 14 dagen follow-up
|
14 dagen na opname
|
|
Chronische dialyse
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Het optreden van de noodzaak voor chronische dialyse na 90 dagen follow-up
|
90 dagen na opname
|
|
Dagen levend buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Dagen in leven buiten het ziekenhuis bij follow-up van 90 dagen
|
90 dagen na opname
|
|
Tijd tot eerste ziekenhuisopname voor hartfalen en aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Tijd tot eerste ziekenhuisopname voor hartfalen en aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen
|
90 dagen na opname
|
|
Aantal poliklinische bezoeken
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Aantal poliklinische bezoeken in de eerste 90 dagen
|
90 dagen na opname
|
|
Aantal verslechterende gevallen van hartfalen
Tijdsspanne: 90 dagen na opname
|
Aantal verergerende gevallen van hartfalen na 90 dagen: i) een >2 maal hogere dosis orale lisdiuretica, ii) de noodzaak voor iv toediening van lisdiuretica, iii) een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor HF |
90 dagen na opname
|
|
Delta-gewicht
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis (met betrekking tot initiële ziekenhuisopname op het moment van randomisatie, beoordeeld tot 90 dagen)
|
Deltagewicht (in kilogram) van opname tot ontslag
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis (met betrekking tot initiële ziekenhuisopname op het moment van randomisatie, beoordeeld tot 90 dagen)
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken en heropname van hartfalen
Tijdsspanne: 6 maanden na inclusie
|
Mortaliteit door alle oorzaken en heropname van hartfalen na 6 maanden follow-up
|
6 maanden na inclusie
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Aantal dagen na ziekenhuisopname tot het einde van de klinische behandeling (exclusief dagen wachten op post-ziekenhuiszorg) of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 90 dagen na randomisatie beoordeeld.
|
Aantal dagen na ziekenhuisopname tot ontslag of einde van de klinische behandeling (exclusief dagen wachten op post-ziekenhuiszorg)
|
Aantal dagen na ziekenhuisopname tot het einde van de klinische behandeling (exclusief dagen wachten op post-ziekenhuiszorg) of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 90 dagen na randomisatie beoordeeld.
|
|
Verergerende nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen follow-up
|
Delta Creatinine van baseline tot ontslag en 90 dagen follow-up
|
Basislijn tot 90 dagen follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Z2021110
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .