Veiligheid en werkzaamheid van thalidomide bij kinderen met transfusieafhankelijke thalassemie

Studieontwerp: quasi-gerandomiseerde gecontroleerde tria

Studieperiode: Van maart 2023 tot februari 2023

Waar je studeert:

Afdeling Pediatrische Hematologie en Oncologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Studiepopulatie:

TDT-patiënten van beide geslachten en in de leeftijd van 3 tot 18 jaar die de afdeling Pediatrische Hematologie en Oncologie van de Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka bezoeken, zullen tijdens de onderzoeksperiode Thalidomide ontvangen.

De steekproefomvang wordt berekend met behulp van de volgende formule:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Hier is u = .842 (als power= 80%) v = 1,96 (als significantieniveau= 5%) μ₀ (gemiddelde Hb-waarde vóór behandeling met Thalidomide) = 71 μ₁ (gemiddelde Hb-waarde na behandeling met Thalidomide) = 95 σ₀ = veronderstelde standaardafwijking van de populatie voor Placebogroep = 30 σ₁ = veronderstelde standaarddeviatie van de populatie voor thalidomidegroep = 30

De berekende steekproefomvang is:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5~25

Groepssteekproefgroottes van 25 in elke groep. Gezien 10% uitval kan dit oplopen tot 30, omdat sommige gevallen verloren kunnen gaan tijdens de onderzoeksperiode.

De steekproefomvang is dus 30+30 = 60.

Bemonsteringstechniek:

Vanaf de startdatum van het onderzoek wordt de patiënt gedurende de gewenste onderzoeksperiode doelgericht geselecteerd op basis van in- en exclusiecriteria. De patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar placebo of thalidomide. Er zal gebruik worden gemaakt van blok- of beperkte randomisatie om de interventiegroep en controle te selecteren. Alle patiënten met een oneven aantal (1,3,7...) worden als blok beschouwd en worden door loting aan de interventiegroep toegewezen. Vervolgens worden alle patiënten met een even aantal (2,4,6...) aan de andere groep toegewezen.

Procedure voor gegevensverzameling:

Deze studie zal worden uitgevoerd bij de afdeling Pediatrische Hematologie en Oncologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Kinderen van 3 tot 18 jaar van beide geslachten bij wie de diagnose TDT is gesteld en die tussen maart 2023 en februari 2024 de polikliniek hematologie (OPD) bezoeken, zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Geïnformeerde schriftelijke toestemming van de patiënten of ouders of voogden zal worden verkregen op het moment van inschrijving voor het onderzoek.

Na rekrutering worden de proefpersonen willekeurig verdeeld in twee groepen, afhankelijk van de behandeling met thalidomide, en wel als volgt:

1. Experimentele groep: Patiënten die Thalidomide samen met reguliere medicijnen krijgen.
2. Controlegroep: Patiënten die een placebo samen met andere reguliere geneesmiddelen krijgen, worden beschouwd als patiënten in de controlegroep.

De gegevens worden verzameld met behulp van een voorgevormd gegevensverzamelingsblad (vragenlijst). Demografische gegevens zoals leeftijd, geslacht, sociaal-economische status en familiegeschiedenis van thalassemie zullen worden verzameld van de voogd of de ouders. Medische gegevens met betrekking tot leeftijd, geslacht, leeftijd bij eerste transfusie en erytrocytentransfusie in het afgelopen 1 jaar zullen worden verzameld. Klinische informatie zoals bleekheid, hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, miltgrootte en andere systemische klinische parameters zullen worden verzameld.

Thalidomide en placebo zullen aan willekeurig geselecteerde patiënten worden gegeven volgens de inclusiecriteria die op de polikliniek aanwezig zijn. De instructie wordt gegeven door de hoofdonderzoeker volgens de onderzoeksopzet.

Patiënten bij wie transfusieafhankelijke thalassemie is vastgesteld, zullen worden gerandomiseerd om een ​​behandeling met placebo of thalidomide te krijgen in een dosis van 2-5 mg/kg/dag.

De eerste evaluatie zal worden uitgevoerd voordat de patiënten met Thalidomide beginnen. Patiënten krijgen op elk moment tijdens de onderzoeksperiode een transfusie met rode bloedcellen van 10 ml/kg als hun Hb-niveau < 70 g/l. De patiënten worden gedurende de eerste 12 weken elke 14 dagen gevolgd, en daarna elke 3 maanden. De werkzaamheid wordt na twaalf weken behandeling beoordeeld. Bovendien zal bij patiënten met een duidelijke verhoging van het Hb die gedurende ten minste 6 weken geen bloedtransfusies hebben ondergaan, de oorspronkelijke behandeling continu worden toegediend voor verdere evaluatie. Wanneer de laatste patiënt wordt ingeschreven en de eerste 12 weken van de follow-up voltooit, eindigt de placebogecontroleerde periode van het onderzoek.

Elke evaluatie wordt opgenomen in een gegevensverzamelingsblad waarop cruciale informatie wordt vastgelegd, zoals het evaluatienummer, de leeftijd, het geslacht, het type diagnose, het Hb-niveau, de transfusiebehoefte enz. Aan alle deelnemers wordt gevraagd eventuele bijwerkingen te melden en tijdens het studiebezoek worden vragen gesteld over bijwerkingen.