輸血依存性サラセミアの小児におけるサリドマイドの安全性と有効性

研究デザイン: 準ランダム化制御トリア

在学期間：2023年3月～2023年2月

学習場所:

バングラデシュ、ダッカのバンガバンドゥ・シェイク・ムジブ医科大学（BSMMU）小児血液腫瘍科。

調査対象母集団：

ダッカのバンガバンドゥ・シェイク・ムジブ医科大学小児血液腫瘍科に通う3～18歳の性別のTDT患者で、研究期間中にサリドマイドの投与を受ける予定。

サンプル サイズは次の式を使用して計算されます。

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) ここで、u = .842 (検出力 = 80% の場合) v = 1.96 (有意水準 = 5% の場合) μ₀ (サリドマイドによる治療前の平均 Hb レベル) = 71 μ₁ (サリドマイドによる治療後の平均 Hb レベル) = 95 σ₀ = 想定される母集団標準偏差プラセボ群 = 30 σ₁ = サリドマイド群の推定母標準偏差 = 30

計算されたサンプルサイズは次のとおりです。

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1.96+0.842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24.5 ～ 25

各グループのサンプルサイズは 25 ですが、10% が脱落することを考慮すると、一部の症例は研究期間中に追跡できなくなる可能性があるため、最大 30 に増加する可能性があります。

したがって、サンプルサイズは 30+30 = 60 になります。

サンプリング手法:

研究開始日から、患者は希望する研究期間中の包含基準および除外基準によって目的的に選択されます。 患者はプラセボまたはサリドマイドの投与を受ける群に 1:1 で無作為に割り当てられます。 介入グループと対照を選択するために、ブロックまたは制限されたランダム化が使用されます。 すべての奇数番号の患者 (1、3、7…) はブロックとみなされ、抽選によって介入グループに割り当てられ、その後すべての偶数番号の患者 (2、4、6…) が他のグループに割り当てられます。

データ収集手順:

この研究は、バンガバンドゥ・シェイク・ムジブ医科大学（BSMMU）の小児血液腫瘍科で実施されます。 2023年3月から2024年2月までに血液内科外来（OPD）を訪れ、TDTと診断された男女問わず3歳から18歳の小児がこの研究に含まれる。 研究登録時に、患者または親もしくは保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。

募集後、被験者はサリドマイド療法に従って以下のようにランダムに 2 つのグループに分けられます。

1. 実験グループ: 通常の薬剤とともにサリドマイドの投与を受ける患者。
2. 対照群：他の通常の薬剤とともにプラセボを受ける患者は、対照群とみなされる。

データは、あらかじめ作成されたデータ収集シート（アンケート）を使用して収集されます。 年齢、性別、社会経済的地位、サラセミアの家族歴などの人口統計データが保護者または親から収集されます。 過去1年間の年齢、性別、初回輸血年齢、赤血球輸血に関する医療データが集計されます。 顔色、脈拍、血圧、呼吸数、脾臓の大きさ、その他の全身臨床パラメータなどの臨床情報が収集されます。

サリドマイドとプラセボは、外来を受診する対象基準に従って無作為に選ばれた患者に投与されます。 指示は研究計画に従って主任研究者によって与えられます。

輸血依存性サラセミアと診断された患者は、プラセボまたはサリドマイド治療を受けるよう無作為に割り付けられ、1 日あたり 2 ～ 5 mg/kg の用量で投与されます。

初期評価は、患者がサリドマイドを開始する前に実施されます。 患者の Hb レベルが 70 g/L 未満の場合、研究期間中いつでも赤血球 10 ml/kg の輸血を受けます。 患者は、最初の 12 週間は 14 日ごと、その後は 3 か月ごとに追跡調査されます。 有効性は12週間の治療後に評価されます。 さらに、明らかな Hb 上昇があり、少なくとも 6 週間輸血を行っていない患者には、さらなる評価のために元の治療法が継続的に投与されます。 最後の患者が登録され、最初の 12 週間の追跡調査が完了すると、プラセボ対照研究期間が終了します。

各評価は、評価番号、年齢、性別、診断の種類、Hb レベル、輸血の必要性などの重要な情報を記録するデータ収集シートに含まれます。 すべての参加者は副作用があれば報告するよう求められ、治験訪問中に有害事象について質問されます。