Sikkerhet og effekt av thalidomid hos barn med transfusjonsavhengig thalassemi

Studiedesign: Kvasi-randomisert kontrollert tria

Studieperiode: Fra mars 2023 til februar 2023

Studiested:

Institutt for pediatrisk hematologi og onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Studiepopulasjon:

TDT-pasienter av begge kjønn og 3-18 år som deltar i avdelingen for pediatrisk hematologi og onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka og vil motta Thalidomide i løpet av studieperioden.

Prøvestørrelsen vil bli beregnet ved å bruke følgende formel:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Her er u = .842 (hvis kraft= 80%) v = 1,96 (hvis signifikansnivå= 5%) μ₀ (gjennomsnittlig Hb-nivå før behandling med Thalidomid) = 71 μ₁ (gjennomsnittlig Hb-nivå i etter behandling med Thalidomid) = 95 σ₀ = antatt standardavvik for populasjonen for Placebogruppe = 30 σ₁ = antatt populasjonsstandardavvik for thalidomidgruppen = 30

Beregnet prøvestørrelse er:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Gruppeutvalgsstørrelser på 25 i hver gruppe, med tanke på 10 % frafall, kan det øke opp til 30 ettersom noen tilfeller kan gå tapt for å følge opp i løpet av studieperioden.

Så prøvestørrelsen vil være 30+30 = 60.

Prøvetakingsteknikk:

Fra datoen for studiestart vil pasienten bli valgt målrettet etter inklusjons- og eksklusjonskriterier i løpet av den ønskede studieperioden. Pasientene vil bli randomisert 1:1 for å få placebo eller thalidomid. Blokk eller begrenset randomisering vil bli brukt til å velge intervensjonsgruppe og kontroll. Alle oddetallspasienter (1,3,7...) vil bli betraktet som blokkering og vil bli tildelt intervensjonsgruppe ved lotteri, og deretter vil alle partallspasienter (2,4,6...) bli tildelt den andre gruppen.

Datainnsamlingsprosedyre:

Denne studien vil bli utført ved Institutt for pediatrisk hematologi og onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Barn i alderen 3 til 18 år av begge kjønn diagnostisert som TDT som besøker den hematologiske utpasientavdelingen (OPD) mellom mars 2023 og februar 2024 vil bli inkludert i denne studien. Informert skriftlig samtykke fra pasientene eller foreldre eller foresatte vil bli innhentet på tidspunktet for studieregistrering.

Etter rekruttering vil forsøkspersonene bli tilfeldig delt inn i to grupper i henhold til Thalidomide-terapien som følger:

1. Eksperimentell gruppe: Pasienter som skal få Thalidomide sammen med vanlige legemidler.
2. Kontrollgruppe: Pasienter som skal få placebo med andre vanlige legemidler regnes som i kontrollgruppen.

Data vil bli samlet inn ved hjelp av et forhåndsutformet datainnsamlingsark (spørreskjema). Demografiske data som alder, kjønn, sosioøkonomisk status, familiehistorie med thalassemi vil bli samlet inn fra verge eller foreldre. Medisinske data vedrørende alder, kjønn, alder ved første transfusjon, transfusjon av røde blodlegemer siste 1 år vil bli samlet. Klinisk informasjon som blekhet, puls, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, miltstørrelse og andre systemiske kliniske parametere vil bli tatt.

Thalidomid og placebo vil bli gitt til tilfeldig utvalgte pasienter i henhold til inklusjonskriterier som går på poliklinikken. Instruksjonen vil bli gitt av hovedutforsker i henhold til studiedesign.

Pasienter diagnostisert med transfusjonsavhengig talassemi vil randomiseres til å motta placebo- eller thalidomidbehandling med en dose på 2-5 mg/kg/dag.

Den første evalueringen vil bli utført før pasientene startet med Thalidomide. Pasienter vil få transfusjon med røde blodlegemer med 10 ml/kg når som helst i løpet av studieperioden hvis Hb-nivået < 70 g/l. Pasientene følges opp hver 14. dag de første 12 ukene, og deretter hver 3. måned. Effekten vil bli evaluert etter 12 ukers behandling. I tillegg, hos pasienter med en tydelig økning i Hb som er fri for blodtransfusjoner i minst 6 uker, vil den opprinnelige behandlingen bli gitt kontinuerlig for videre evaluering. Når den siste pasienten er registrert og fullfører sine første 12 uker med oppfølging, vil den placebokontrollerte perioden av studien avsluttes.

Hver evaluering vil bli inkludert i et datainnsamlingsark som vil registrere viktig informasjon som evalueringsnummer, alder, kjønn, type diagnose, Hb-nivå, transfusjonsbehov etc. Alle deltakere vil bli bedt om å rapportere eventuelle bivirkninger og vil bli spurt om uønskede hendelser under studiebesøket.