Talidomidin turvallisuus ja tehokkuus lapsilla, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia

Tutkimussuunnitelma: lähes satunnaistettu kontrolloitu tria

Opintojakso: maaliskuusta 2023 helmikuuhun 2023

Opiskelupaikka:

Lasten hematologian ja onkologian laitos, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Tutkimusväestö:

Jommankumman sukupuolen ja 3–18-vuotiaat TDT-potilaat, jotka osallistuvat lasten hematologian ja onkologian osastolle, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka ja saavat talidomidia tutkimusjakson aikana.

Otoskoko lasketaan seuraavalla kaavalla:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Tässä u = 0,842 (jos teho = 80 %) v = 1,96 (jos merkitsevyystaso = 5 %) μ₀ (keskimääräinen Hb-taso ennen talidomidihoitoa) = 71 μ₁ (keskimääräinen Hb-taso talidomidihoidon jälkeen) = 95 σ₀ = oletettu populaation standardipoikkeama Plaseboryhmä = 30 σ₁ = oletettu populaation keskihajonta talidomidiryhmässä = 30

Laskettu näytteen koko on:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Ryhmäotoskoko on 25 kussakin ryhmässä, kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttäminen, se voi nousta jopa 30:een, koska jotkin tapaukset saattavat kadota seurantaan tutkimusjakson aikana.

Joten otoskoko on 30 + 30 = 60.

Näytteenottotekniikka:

Tutkimuksen alkamispäivästä lähtien potilas valitaan tarkoituksellisesti mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan halutun tutkimusjakson aikana. Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan lumelääkettä tai talidomidia. Interventioryhmän ja kontrollin valitsemiseen käytetään lohko- tai rajoitettua satunnaistamista. Kaikki parittomat potilaat (1,3,7…) katsotaan lohkoiksi ja ne jaetaan interventioryhmään arvonnalla ja sitten kaikki parilliset potilaat (2,4,6…) jaetaan toiseen ryhmään.

Tiedonkeruumenettely:

Tämä tutkimus suoritetaan Bangabandhu Sheikh Mujib Medical Universityn (BSMMU) lasten hematologian ja onkologian osastolla. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan molempia sukupuolia edustavat 3–18-vuotiaat lapset, joilla on diagnosoitu TDT, jotka vierailevat hematologian potilasosastolla (OPD) maaliskuun 2023 ja helmikuun 2024 välisenä aikana. Potilaiden tai vanhempien tai huoltajien tietoinen kirjallinen suostumus hankitaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

Rekrytoinnin jälkeen koehenkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään talidomidihoidon mukaan seuraavasti:

1. Kokeellinen ryhmä: Potilaat, jotka saavat talidomidia tavallisten lääkkeiden kanssa.
2. Kontrolliryhmä: Potilaat, jotka saavat lumelääkettä muiden tavallisten lääkkeiden kanssa, katsotaan vertailuryhmään.

Tiedot kerätään käyttämällä ennalta muodostettua tiedonkeruulomaketta (kyselylomake). Demografiset tiedot, kuten ikä, sukupuoli, sosioekonominen asema, talassemia-perhehistoria, kerätään huoltajalta tai vanhemmilta. Lääketieteelliset tiedot iästä, sukupuolesta, ensimmäisen verensiirron iästä, punasolujen siirrosta viimeisen vuoden aikana kerätään. Kliiniset tiedot, kuten kalpeus, pulssi, verenpaine, hengitystiheys, pernan koko ja muut systeemiset kliiniset parametrit otetaan huomioon.

Talidomidia ja lumelääkettä annetaan satunnaisesti valituille potilaille avohoitoosastolla oleville osallistumiskriteerien mukaisesti. Opetuksen antaa päätutkija tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Potilaat, joilla on diagnosoitu verensiirrosta riippuvainen talassemia, satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai talidomidihoitoa annoksella 2–5 mg/kg/vrk.

Alkuarviointi suoritetaan ennen kuin potilaat aloittivat Thalidomide-valmisteen. Potilaat saavat verensiirtoa punasoluilla 10 ml/kg milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jos heidän Hb-tasonsa on < 70 g/l. Potilaita seurataan 14 päivän välein ensimmäisten 12 viikon ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Teho arvioidaan 12 viikon hoidon jälkeen. Lisäksi potilaille, joilla on selvä kohonnut Hb ja joille ei ole annettu verensiirtoja vähintään 6 viikon ajan, alkuperäistä hoitoa annetaan jatkuvasti lisäarviointia varten. Kun viimeinen potilas on mukana ja suorittaa ensimmäiset 12 seurantaviikkonsa, plasebokontrolloitu tutkimusjakso päättyy.

Jokainen arviointi sisällytetään tiedonkeruulomakkeeseen, johon kirjataan tärkeitä tietoja, kuten arviointinumero, ikä, sukupuoli, diagnoosin tyyppi, Hb-taso, verensiirtotarve jne. Kaikkia osallistujia pyydetään raportoimaan mahdollisista haittavaikutuksista, ja heiltä kysytään haittavaikutuksista tutkimuskäynnin aikana.