Segurança e eficácia da talidomida em crianças com talassemia dependente de transfusão

Desenho do estudo: ensaio clínico quase randomizado

Período de estudo: de março de 2023 a fevereiro de 2023

Local de estudo:

Departamento de Hematologia e Oncologia Pediátrica, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

População do estudo:

Pacientes TDT de ambos os sexos e de 3 a 18 anos de idade atendidos no Departamento de Hematologia e Oncologia Pediátrica da Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka e receberão talidomida durante o período do estudo.

O tamanho da amostra será calculado usando a seguinte fórmula:

((u + v) ^ 2 (σ₁² + σ₀²)) / ((μ₁-μ₀)²) Aqui, u = 0,842 (se poder = 80%) v = 1,96 (se nível de significância = 5%) μ₀ (nível médio de Hb antes do tratamento com talidomida) = 71 μ₁ (nível médio de Hb após o tratamento com talidomida) = 95 σ₀ = desvio padrão populacional assumido para Grupo placebo = 30 σ₁ = desvio padrão populacional assumido para o grupo Talidomida = 30

O tamanho da amostra calculado é:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 (30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~25

Tamanhos de amostra de grupo de 25 em cada grupo, considerando 10% de desistência, pode aumentar até 30, pois alguns casos podem ser perdidos no acompanhamento durante o período do estudo.

Portanto, o tamanho da amostra será 30+30 = 60.

Técnica de amostragem:

A partir da data de início do estudo, o paciente será selecionado propositalmente por critérios de inclusão e exclusão durante o período de estudo desejado. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber placebo ou talidomida. A randomização em bloco ou restrita será usada para selecionar o grupo de intervenção e controle. Todos os pacientes de número ímpar (1,3,7…) serão considerados como bloco e serão atribuídos ao grupo de intervenção por sorteio e então todos os pacientes de número par (2,4,6…) serão atribuídos ao outro grupo.

Procedimento de coleta de dados:

Este estudo será realizado no Departamento de Hematologia e Oncologia Pediátrica da Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Crianças de 3 a 18 anos de ambos os sexos com diagnóstico de TDT visitando o ambulatório de hematologia (OPD) entre março de 2023 a fevereiro de 2024 serão incluídas neste estudo. O consentimento informado por escrito dos pacientes ou pais ou responsáveis ​​​​será obtido no momento da inscrição no estudo.

Após o recrutamento, os indivíduos serão divididos aleatoriamente em dois grupos de acordo com a terapia com talidomida da seguinte forma:

1. Grupo Experimental: Pacientes que receberão Talidomida juntamente com medicamentos regulares.
2. Grupo Controle: Os pacientes que receberão placebo com outros medicamentos regulares são considerados no grupo controle.

Os dados serão coletados por meio de uma planilha de coleta de dados pré-formada (questionário). Dados demográficos como idade, sexo, status socioeconômico, histórico familiar de talassemia serão coletados do responsável ou dos pais. Serão compilados dados médicos relativos à idade, sexo, idade da primeira transfusão e transfusão de glóbulos vermelhos no último ano. Serão coletadas informações clínicas como palidez, pulso, pressão arterial, frequência respiratória, tamanho do baço e outros parâmetros clínicos sistêmicos.

Talidomida e placebo serão administrados a pacientes selecionados aleatoriamente de acordo com os critérios de inclusão atendidos no ambulatório. A instrução será dada pelo investigador principal de acordo com o desenho do estudo.

Pacientes com diagnóstico de talassemia dependente de transfusão serão randomizados para receber placebo ou tratamento com talidomida na dose de 2-5 mg/kg/dia.

A avaliação inicial será realizada antes dos pacientes iniciarem a talidomida. Os pacientes receberão transfusão de glóbulos vermelhos na dose de 10 ml/kg a qualquer momento durante o período do estudo se o nível de Hb for <70 g/L. Os pacientes são acompanhados a cada 14 dias durante as primeiras 12 semanas e a cada 3 meses a partir de então. A eficácia será avaliada após 12 semanas de tratamento. Além disso, em pacientes com elevação óbvia de Hb que não receberam transfusões de sangue por pelo menos 6 semanas, o tratamento original será administrado continuamente para avaliação adicional. Quando o último paciente for inscrito e completar as primeiras 12 semanas de acompanhamento, o período do estudo controlado por placebo terminará.

Cada avaliação será incluída em uma ficha de coleta de dados que registrará informações cruciais como número da avaliação, idade, sexo, tipo de diagnóstico, nível de Hb, necessidade de transfusão, etc. Todos os participantes serão solicitados a relatar quaisquer reações adversas e serão questionados sobre eventos adversos durante a visita do estudo.