Seguridad y eficacia de la talidomida en niños con talasemia dependiente de transfusiones

Diseño del estudio: ensayos controlados cuasialeatorios

Periodo de Estudio: De Marzo 2023 a Febrero 2023

Lugar de estudio:

Departamento de Hematología y Oncología Pediátrica, Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Población de estudio:

Pacientes con TDT de cualquier sexo y de 3 a 18 años de edad que asisten al Departamento de Hematología y Oncología Pediátrica de la Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib, Dhaka y recibirán talidomida durante el período de estudio.

El tamaño de la muestra se calculará utilizando la siguiente fórmula:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Aquí, u = .842 (si potencia = 80%) v = 1,96 (si nivel de significancia = 5%) μ₀ (nivel medio de Hb antes del tratamiento con talidomida) = 71 μ₁ (nivel medio de Hb después del tratamiento con talidomida) = 95 σ₀ = desviación estándar poblacional asumida para Grupo placebo = 30 σ₁ = desviación estándar poblacional supuesta para el grupo talidomida = 30

El tamaño de muestra calculado es:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Tamaños de muestra de grupo de 25 en cada grupo, considerando un 10% de abandono, puede aumentar hasta 30 ya que algunos casos pueden perderse durante el seguimiento durante el período de estudio.

Entonces, el tamaño de la muestra será 30+30 = 60.

Técnica de muestreo:

A partir de la fecha de inicio del estudio, el paciente será seleccionado intencionalmente según criterios de inclusión y exclusión durante el período de estudio deseado. Los pacientes serán asignados al azar 1:1 para recibir placebo o talidomida. Se utilizará aleatorización en bloques o restringida para seleccionar el grupo de intervención y el control. Todos los pacientes con números impares (1,3,7…) se considerarán un bloque y serán asignados al grupo de intervención por lotería y luego todos los pacientes con números pares (2,4,6…) serán asignados al otro grupo.

Procedimiento de recogida de datos:

Este estudio se llevará a cabo en el Departamento de Hematología y Oncología Pediátrica de la Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU). En este estudio se incluirán niños de 3 a 18 años de ambos sexos diagnosticados de TDT que acudan a la consulta externa de hematología (OPD) entre marzo de 2023 y febrero de 2024. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los pacientes, padres o tutores en el momento de la inscripción al estudio.

Después del reclutamiento, los sujetos se dividirán aleatoriamente en dos grupos según la terapia con talidomida de la siguiente manera:

1. Grupo experimental: pacientes que recibirán talidomida junto con los medicamentos habituales.
2. Grupo de control: los pacientes que recibirán placebo con otros medicamentos habituales se consideran parte del grupo de control.

Los datos se recopilarán mediante una hoja de recopilación de datos preformada (cuestionario). Se recopilarán datos demográficos como edad, sexo, nivel socioeconómico y antecedentes familiares de talasemia del tutor o de los padres. Se recopilarán datos médicos sobre edad, sexo, edad en el momento de la primera transfusión y transfusión de glóbulos rojos en el último año. Se tomará información clínica como palidez, pulso, presión arterial, frecuencia respiratoria, tamaño del bazo y otros parámetros clínicos sistémicos.

Se administrarán talidomida y placebo a pacientes seleccionados al azar según los criterios de inclusión que asisten al departamento de pacientes ambulatorios. La instrucción será impartida por el investigador principal según el diseño del estudio.

Los pacientes diagnosticados con talasemia dependiente de transfusiones serán asignados al azar para recibir placebo o tratamiento con talidomida en una dosis de 2 a 5 mg/kg/día.

La evaluación inicial se realizará antes de que los pacientes comiencen con talidomida. Los pacientes recibirán una transfusión de glóbulos rojos a razón de 10 ml/kg en cualquier momento durante el período del estudio si su nivel de Hb es <70 g/L. Los pacientes son seguidos cada 14 días durante las primeras 12 semanas y posteriormente cada 3 meses. La eficacia se evaluará después de 12 semanas de tratamiento. Además, en pacientes con una elevación evidente de Hb que no hayan recibido transfusiones de sangre durante al menos 6 semanas, se administrará continuamente el tratamiento original para una evaluación adicional. Cuando el último paciente esté inscrito y complete sus primeras 12 semanas de seguimiento, finalizará el período controlado con placebo del estudio.

Cada evaluación se incluirá en una hoja de recopilación de datos que registrará información crucial como el número de evaluación, edad, sexo, tipo de diagnóstico, nivel de Hb, necesidad de transfusión, etc. A todos los participantes se les pedirá que informen cualquier reacción adversa y se les preguntará sobre los eventos adversos durante la visita del estudio.