Sicurezza ed efficacia della talidomide nei bambini affetti da talassemia trasfusione-dipendente

Disegno dello studio: tria controllati quasi-randomizzati

Periodo di studio: da marzo 2023 a febbraio 2023

Luogo di studio:

Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Popolazione dello studio:

Pazienti TDT di entrambi i sessi e di età compresa tra 3 e 18 anni che frequentano il Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka e riceveranno talidomide durante il periodo di studio.

La dimensione del campione verrà calcolata utilizzando la seguente formula:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Qui, u = 0,842 (se potenza= 80%) v = 1,96 (se livello di significatività= 5%) μ₀ (livello medio di Hb prima del trattamento con talidomide) = 71 μ₁ (livello medio di Hb dopo il trattamento con talidomide) = 95 σ₀ = deviazione standard presunta della popolazione per Gruppo placebo = 30 σ₁ = deviazione standard presunta della popolazione per il gruppo talidomide = 30

La dimensione del campione calcolata è:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5~25

Le dimensioni del campione del gruppo sono 25 in ciascun gruppo, considerando che il 10% degli abbandoni può aumentare fino a 30 poiché alcuni casi potrebbero essere persi per il follow-up durante il periodo di studio.

Pertanto, la dimensione del campione sarà 30+30 = 60.

Tecnica di campionamento:

Dalla data di inizio dello studio, il paziente sarà selezionato appositamente in base ai criteri di inclusione ed esclusione durante il periodo di studio desiderato. I pazienti saranno randomizzati 1:1 a ricevere placebo o talidomide. Verrà utilizzata la randomizzazione a blocchi o ristretta per selezionare il gruppo di intervento e il controllo. Tutti i pazienti di numero dispari (1,3,7…) saranno considerati come blocco e verranno assegnati al gruppo di intervento tramite sorteggio e quindi tutti i pazienti di numero pari (2,4,6…) verranno assegnati all'altro gruppo.

Procedura di raccolta dati:

Questo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Saranno inclusi in questo studio i bambini di età compresa tra 3 e 18 anni di entrambi i sessi con diagnosi di TDT che visitano il reparto di ematologia ambulatoriale (OPD) tra marzo 2023 e febbraio 2024. Il consenso informato scritto dei pazienti, dei genitori o dei tutori sarà ottenuto al momento dell'iscrizione allo studio.

Dopo il reclutamento, i soggetti verranno divisi casualmente in due gruppi in base alla terapia con talidomide come segue:

1. Gruppo sperimentale: pazienti che riceveranno talidomide insieme a farmaci regolari.
2. Gruppo di controllo: i pazienti che riceveranno placebo con altri farmaci regolari sono considerati come nel gruppo di controllo.

I dati verranno raccolti utilizzando una scheda di raccolta dati preformata (questionario). Dati demografici quali età, sesso, stato socio-economico, storia familiare di talassemia saranno raccolti dal tutore o dai genitori. Verranno compilati i dati medici riguardanti età, sesso, età alla prima trasfusione, trasfusione di globuli rossi nell'ultimo anno. Verranno raccolte informazioni cliniche come pallore, polso, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, dimensioni della milza e altri parametri clinici sistemici.

Talidomide e placebo verranno somministrati a pazienti selezionati casualmente secondo i criteri di inclusione che frequentano il reparto ambulatoriale. Le istruzioni saranno fornite dal ricercatore principale in base al disegno dello studio.

I pazienti con diagnosi di talassemia trasfusione-dipendente saranno randomizzati a ricevere un trattamento con placebo o talidomide alla dose di 2-5 mg/kg/giorno.

La valutazione iniziale verrà eseguita prima che i pazienti inizino a trattare la talidomide. I pazienti riceveranno una trasfusione di globuli rossi a 10 ml/kg in qualsiasi momento durante il periodo di studio se il loro livello di Hb < 70 g/L. I pazienti vengono seguiti ogni 14 giorni per le prime 12 settimane e successivamente ogni 3 mesi. L'efficacia sarà valutata dopo 12 settimane di trattamento. Inoltre, nei pazienti con un evidente aumento dell'Hb che non hanno ricevuto trasfusioni di sangue da almeno 6 settimane, il trattamento originale verrà somministrato in modo continuo per ulteriori valutazioni. Quando l'ultimo paziente sarà arruolato e avrà completato le prime 12 settimane di follow-up, il periodo dello studio controllato con placebo terminerà.

Ogni valutazione sarà inserita in una scheda di raccolta dati che registrerà informazioni cruciali come il numero della valutazione, l'età, il sesso, il tipo di diagnosi, il livello di Hb, la necessità trasfusionale ecc. A tutti i partecipanti verrà chiesto di segnalare eventuali reazioni avverse e verranno interrogati sugli eventi avversi durante la visita di studio.