Bezpečnost a účinnost thalidomidu u dětí s thalasémií závislou na transfuzi

Design studie: Kvazi-randomizovaná kontrolovaná tria

Období studia: Od března 2023 do února 2023

Místo studia:

Klinika dětské hematologie a onkologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dháka, Bangladéš.

Studijní populace:

Pacienti s TDT jakéhokoli pohlaví a ve věku 3–18 let, kteří navštěvují Klinika dětské hematologie a onkologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka a během období studie budou dostávat thalidomid.

Velikost vzorku se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Zde u = 0,842 (pokud síla= 80 %) v = 1,96 (pokud hladina významnosti = 5 %) μ₀ (průměrná hladina Hb před léčbou thalidomidem) = 71 μ₁ (průměrná hladina Hb po léčbě thalidomidem) = 95 σ₀ = předpokládaná standardní odchylka populace pro Placebo skupina = 30 σ₁ = předpokládaná standardní odchylka populace pro skupinu s thalidomidem = 30

Vypočítaná velikost vzorku je:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Velikost skupinového vzorku 25 v každé skupině, s ohledem na 10% vyřazení, se může zvýšit až na 30, protože některé případy mohou být ztraceny pro sledování během období studie.

Velikost vzorku tedy bude 30+30 = 60.

Technika odběru vzorků:

Od data zahájení studie bude pacient cíleně vybrán podle kritérií pro zařazení a vyloučení během požadovaného období studie. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali placebo nebo thalidomid. Bloková nebo omezená randomizace bude použita k výběru intervenční skupiny a kontroly. Všichni pacienti s lichým počtem (1,3,7…) budou považováni za blok a budou přiřazeni do intervenční skupiny pomocí loterie a všichni pacienti se sudým číslem (2,4,6…) budou přiřazeni do druhé skupiny.

Postup sběru dat:

Tato studie bude provedena na Klinice dětské hematologie a onkologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Do této studie budou zahrnuty děti ve věku 3 až 18 let obou pohlaví s diagnózou TDT, které v období od března 2023 do února 2024 navštěvují ambulantní hematologické oddělení (OPD). Informovaný písemný souhlas od pacientů nebo rodičů nebo opatrovníků bude získán v době zápisu do studie.

Po náboru budou subjekty náhodně rozděleny do dvou skupin podle terapie thalidomidem následovně:

1. Experimentální skupina: Pacienti, kteří budou dostávat thalidomid spolu s běžnými léky.
2. Kontrolní skupina: Pacienti, kteří budou dostávat placebo s jinými běžnými léky, jsou považováni za kontrolní skupinu.

Údaje budou shromažďovány pomocí předem vytvořeného listu sběru dat (dotazníku). Demografické údaje, jako je věk, pohlaví, socioekonomický status, rodinná anamnéza thalassemie, budou shromažďovány od opatrovníka nebo rodičů. Budou sestaveny lékařské údaje týkající se věku, pohlaví, věku při první transfuzi, transfuze červených krvinek za poslední 1 rok. Budou odebrány klinické informace, jako je bledost, puls, krevní tlak, dechová frekvence, velikost sleziny a další systémové klinické parametry.

Thalidomid a placebo budou podávány náhodně vybraným pacientům podle kritérií pro zařazení do ambulantního oddělení. Pokyn bude dávat hlavní řešitel podle plánu studie.

Pacienti s diagnostikovanou talasémií závislou na transfuzi budou randomizováni k léčbě placebem nebo thalidomidem v dávce 2-5 mg/kg/den.

Počáteční hodnocení bude provedeno před zahájením léčby thalidomidem. Pacienti dostanou transfuzi červených krvinek v množství 10 ml/kg kdykoli během období studie, pokud jejich hladina Hb < 70 g/l. Pacienti jsou sledováni každých 14 dní po dobu prvních 12 týdnů a poté každé 3 měsíce. Účinnost bude hodnocena po 12 týdnech léčby. Navíc u pacientů se zřejmým zvýšením Hb, kteří nejsou po dobu alespoň 6 týdnů bez krevní transfuze, bude k dalšímu hodnocení průběžně podávána původní léčba. Když je zařazen poslední pacient a dokončí prvních 12 týdnů sledování, placebem kontrolované období studie skončí.

Každé hodnocení bude zahrnuto do sběrného listu dat, který bude zaznamenávat klíčové informace, jako je číslo hodnocení, věk, pohlaví, typ diagnózy, hladina Hb, potřeba transfuze atd. Všichni účastníci budou požádáni, aby nahlásili jakékoli nežádoucí reakce a budou dotázáni na nežádoucí účinky během studijní návštěvy.