A talidomid biztonságossága és hatékonysága transzfúziófüggő talaszémiában szenvedő gyermekeknél

Vizsgálati terv: Kvázi-randomizált kontrollált tria

Tanulmányi időszak: 2023 márciusától 2023 februárjáig

Tanulás helye:

Gyermekhematológiai és onkológiai osztály, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Daka, Banglades.

Tanulmányi népesség:

A dakkai Bangabandhu Sheikh Mujib Orvosi Egyetem Gyermekhematológiai és Onkológiai Osztályán járó 3-18 éves TDT-betegek bármelyik nemhez tartozó, 3-18 éves korú betegek Thalidomide-ot kapnak a vizsgálati időszak alatt.

A minta méretét a következő képlet segítségével számítjuk ki:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Itt u = 0,842 (ha teljesítmény = 80%) v = 1,96 (ha szignifikancia szint = 5%) μ₀ (átlagos Hb-szint a talidomiddal végzett kezelés előtt) = 71 μ₁ (átlagos Hb-szint a talidomiddal végzett kezelés után) = 95 σ₀ = feltételezett populáció standard deviációja Placebo csoport = 30 σ₁ = feltételezett populáció standard deviációja a talidomid csoportnál = 30

A számított mintanagyság:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

A 25 fős csoportminta minden csoportban, figyelembe véve a 10%-os lemorzsolódást, akár 30-ra is növekedhet, mivel egyes esetek nyomon követhetőek lehetnek a vizsgálati időszakban.

Tehát a minta mérete 30+30 = 60 lesz.

Mintavételi technika:

A vizsgálat megkezdésének időpontjától a pácienst szándékosan választják ki a beválasztási és kizárási kritériumok alapján a kívánt vizsgálati időszak alatt. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy placebót vagy talidomidot kapjanak. A beavatkozási csoport és a kontroll kiválasztásához blokkolt vagy korlátozott randomizálást kell alkalmazni. Az összes páratlan számú beteg (1,3,7…) blokknak minősül, és sorsolással besorolásra kerül a beavatkozási csoportba, majd az összes páros számú beteg (2,4,6…) a másik csoportba kerül.

Az adatgyűjtés menete:

Ezt a vizsgálatot a Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) Gyermekhematológiai és Onkológiai Tanszékén végzik. A vizsgálatba 2023 márciusa és 2024 februárja között a hematológiai betegosztályt (OPD) látogató, mindkét nemű, TDT-vel diagnosztizált, 3 és 18 év közötti gyermekek is bevonják. A vizsgálatba való beiratkozáskor be kell szerezni a betegek, szülők vagy gyámok tájékozott írásos beleegyezését.

A toborzás után az alanyokat véletlenszerűen két csoportra osztják a talidomid terápia szerint, az alábbiak szerint:

1. Kísérleti csoport: Betegek, akik hagyományos gyógyszerekkel együtt kapnak talidomidot.
2. Kontrollcsoport: Azok a betegek, akik placebót kapnak más szokásos gyógyszerekkel együtt, a kontrollcsoportba tartoznak.

Az adatok gyűjtése előre elkészített adatgyűjtő lap (kérdőív) segítségével történik. A demográfiai adatokat, például az életkort, a nemet, a társadalmi-gazdasági helyzetet, a talaszémia családi anamnézisét a gyámtól vagy a szülőktől gyűjtik. Orvosi adatok az életkorra, nemre, első transzfúziós korra, vörösvértest-transzfúzióra vonatkozóan az utolsó 1 évben kerülnek összeállításra. Klinikai információkat, például sápadtságot, pulzusszámot, vérnyomást, légzésszámot, lépméretet és egyéb szisztémás klinikai paramétereket vesznek fel.

A talidomidot és a placebót a járóbeteg osztályon járó, véletlenszerűen kiválasztott betegek a befogadási kritériumok szerint kapják. Az instrukciót a vezető kutató adja a vizsgálati terv szerint.

A transzfúziótól függő talaszémiával diagnosztizált betegeket randomizálják, hogy placebót vagy talidomid-kezelést kapjanak napi 2-5 mg/ttkg dózisban.

A kezdeti értékelést azelőtt kell elvégezni, hogy a betegek elkezdenék a Thalidomide-t. A betegek 10 ml/ttkg-os vörösvértest-transzfúziót kapnak a vizsgálati időszak alatt bármikor, ha Hb-szintjük < 70 g/l. A betegeket az első 12 hétben 14 naponként, majd 3 havonta követik nyomon. A hatásosságot 12 hetes kezelés után értékelik. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknél a Hb nyilvánvalóan emelkedett, és akiknél legalább 6 hétig nem kaptak vérátömlesztést, az eredeti kezelést folyamatosan adják a további értékelés céljából. Amikor az utolsó beteget is bevonják, és az első 12 hetes utánkövetési időszakot befejezi, a vizsgálat placebo-kontrollos időszaka véget ér.

Minden értékelés egy adatgyűjtő lapon szerepel, amely olyan döntő információkat tartalmaz, mint az értékelés száma, életkor, nem, a diagnózis típusa, Hb-szint, transzfúziós igény stb. Minden résztvevőt felkérnek, hogy jelentse be az esetleges mellékhatásokat, és a vizsgálati látogatás során kikérdezik a nemkívánatos eseményekről.