Безопасность и эффективность талидомида у детей с трансфузионно-зависимой талассемией

Дизайн исследования: квазирандомизированное контролируемое тройное исследование.

Период обучения: с марта 2023 г. по февраль 2023 г.

Место обучения:

Кафедра детской гематологии и онкологии, Медицинский университет Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU), Дакка, Бангладеш.

Исследуемая популяция:

Пациенты с ТДТ любого пола и в возрасте от 3 до 18 лет, посещающие отделение детской гематологии и онкологии Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба, Дакка, будут получать талидомид в течение периода исследования.

Размер выборки будет рассчитываться по следующей формуле:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Здесь u = 0,842 (если мощность = 80%) v = 1,96 (если уровень значимости = 5%) μ₀ (средний уровень гемоглобина до лечения талидомидом) = 71 μ₁ (средний уровень гемоглобина после лечения талидомидом) = 95 σ₀ = предполагаемое стандартное отклонение популяции для Группа плацебо = 30 σ₁ = предполагаемое стандартное отклонение популяции для группы талидомида = 30

Расчетный размер выборки:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Размер групповой выборки составляет 25 человек в каждой группе, учитывая выбывание 10%, оно может увеличиться до 30, поскольку некоторые случаи могут быть потеряны для последующего наблюдения в течение периода исследования.

Таким образом, размер выборки составит 30+30 = 60.

Техника отбора проб:

С даты начала исследования пациент будет выбран целенаправленно по критериям включения и исключения в течение желаемого периода исследования. Пациенты будут рандомизированы 1:1 для получения плацебо или талидомида. Для выбора группы вмешательства и контроля будет использоваться блочная или ограниченная рандомизация. Все пациенты с нечетными номерами (1,3,7…) будут рассматриваться как блокированные и будут распределены в группу вмешательства посредством лотереи, а затем все пациенты с четными номерами (2,4,6…) будут распределены в другую группу.

Процедура сбора данных:

Это исследование будет проводиться на кафедре детской гематологии и онкологии Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU). В это исследование будут включены дети в возрасте от 3 до 18 лет обоего пола с диагнозом ТДТ, посетившие гематологическую поликлинику (ОПД) в период с марта 2023 года по февраль 2024 года. Информированное письменное согласие пациентов, родителей или опекунов будет получено во время включения в исследование.

После набора субъекты будут случайным образом разделены на две группы в зависимости от терапии талидомидом следующим образом:

1. Экспериментальная группа: пациенты, которые будут получать талидомид вместе с обычными препаратами.
2. Контрольная группа: Пациенты, которые будут получать плацебо с другими обычными препаратами, считаются контрольной группой.

Данные будут собираться с использованием заранее сформированного листа сбора данных (вопросника). Демографические данные, такие как возраст, пол, социально-экономический статус, семейный анамнез талассемии, будут собираться у опекунов или родителей. Будут собраны медицинские данные о возрасте, поле, возрасте при первом переливании крови, переливании эритроцитов за последний 1 год. Будет получена клиническая информация, такая как бледность, пульс, артериальное давление, частота дыхания, размер селезенки и другие системные клинические параметры.

Талидомид и плацебо будут назначаться случайно выбранным пациентам в соответствии с критериями включения, посещающим амбулаторное отделение. Инструкции будут даваться главным исследователем в соответствии с дизайном исследования.

Пациенты с диагнозом трансфузионно-зависимой талассемии будут рандомизированы для приема плацебо или талидомида в дозе 2–5 мг/кг/день.

Первоначальная оценка будет проведена до того, как пациенты начнут прием Талидомида. Пациентам будет переливаться эритроциты в дозе 10 мл/кг в любое время в течение периода исследования, если их уровень гемоглобина <70 г/л. Пациентов наблюдают каждые 14 дней в течение первых 12 недель, а затем каждые 3 месяца. Эффективность будет оценена через 12 недель лечения. Кроме того, пациентам с очевидным повышением уровня гемоглобина, которым не проводилось переливание крови в течение как минимум 6 недель, первоначальное лечение будет назначаться непрерывно для дальнейшей оценки. Когда последний пациент будет включен в исследование и завершит первые 12 недель наблюдения, плацебо-контролируемый период исследования закончится.

Каждая оценка будет включена в лист сбора данных, в котором будет записана важная информация, такая как номер оценки, возраст, пол, тип диагноза, уровень гемоглобина, потребность в переливании крови и т. д. Всем участникам будет предложено сообщить о любых побочных реакциях, и во время исследовательского визита их спросят о нежелательных явлениях.