Säkerhet och effekt av talidomid hos barn med transfusionsberoende talassemi

Studiedesign: Kvasirandomiserad kontrollerad tria

Studieperiod: Från mars 2023 till februari 2023

Studieplats:

Institutionen för pediatrisk hematologi och onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Studera befolkning:

TDT-patienter av båda könen och 3-18 år som går på avdelningen för pediatrisk hematologi och onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka och kommer att få Thalidomide under studieperioden.

Provstorleken kommer att beräknas med hjälp av följande formel:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Här är u = .842 (om effekt= 80%) v = 1,96 (om signifikansnivå= 5%) μ₀ (medelvärde Hb-nivå före behandling med Talidomid) = 71 μ₁ (medelvärde Hb-nivå efter behandling med Talidomid) = 95 σ₀ = antagen populationsstandardavvikelse för Placebogrupp = 30 σ₁ = antagen populationsstandardavvikelse för talidomidgruppen = 30

Beräknad provstorlek är:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Gruppprovstorlekar på 25 i varje grupp, med tanke på att 10 % hoppar av kan det öka upp till 30 eftersom vissa fall kan gå förlorade att följa upp under studieperioden.

Så provstorleken blir 30+30 = 60.

Provtagningsteknik:

Från och med datumet för studiestart kommer patienten att väljas målmedvetet genom inklusions- och exkluderingskriterier under den önskade studieperioden. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få placebo eller talidomid. Blockerad eller begränsad randomisering kommer att användas för att välja interventionsgrupp och kontroll. Alla patienter med udda nummer (1,3,7...) kommer att betraktas som blockerade och kommer att tilldelas interventionsgrupp genom lotteri och sedan kommer alla patienter med jämna nummer (2,4,6...) att tilldelas den andra gruppen.

Datainsamlingsprocedur:

Denna studie kommer att genomföras vid Institutionen för pediatrisk hematologi och onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Barn i åldrarna 3 till 18 år av båda könen diagnostiserade som TDT som besöker den hematologiska polikliniken (OPD) mellan mars 2023 och februari 2024 kommer att inkluderas i denna studie. Informerat skriftligt medgivande från patienter eller föräldrar eller vårdnadshavare kommer att erhållas vid tidpunkten för studieregistreringen.

Efter rekryteringen delas försökspersonerna slumpmässigt in i två grupper enligt Thalidomide-terapin enligt följande:

1. Experimentgrupp: Patienter som ska få Thalidomide tillsammans med vanliga läkemedel.
2. Kontrollgrupp: Patienter som kommer att få placebo med andra vanliga läkemedel anses vara i kontrollgruppen.

Data kommer att samlas in med hjälp av ett förformat datainsamlingsblad (frågeformulär). Demografiska data såsom ålder, kön, socioekonomisk status, familjehistoria av talassemi kommer att samlas in från vårdnadshavare eller föräldrar. Medicinska data avseende ålder, kön, ålder vid första transfusion, transfusion av röda blodkroppar under det senaste året kommer att sammanställas. Klinisk information såsom blekhet, puls, blodtryck, andningsfrekvens, mjältstorlek och andra systemiska kliniska parametrar kommer att tas.

Talidomid och placebo kommer att ges till slumpmässigt utvalda patienter enligt inklusionskriterier som går på öppenvårdsavdelningen. Undervisningen kommer att ges av huvudutredaren enligt studiedesign.

Patienter som diagnostiserats med transfusionsberoende talassemi kommer att randomiseras till placebo- eller talidomidbehandling med en dos på 2-5 mg/kg/dag.

Den initiala utvärderingen kommer att utföras innan patienterna påbörjade Thalidomide. Patienterna kommer att få transfusion med röda blodkroppar med 10 ml/kg när som helst under studieperioden om deras Hb-nivå < 70 g/L. Patienterna följs upp var 14:e dag under de första 12 veckorna, och var 3:e månad därefter. Effekten kommer att utvärderas efter 12 veckors behandling. Dessutom, hos patienter med en tydlig förhöjning av Hb som är fria från blodtransfusioner i minst 6 veckor, kommer den ursprungliga behandlingen att administreras kontinuerligt för vidare utvärdering. När den sista patienten är inskriven och slutför sina första 12 veckors uppföljning, kommer den placebokontrollerade perioden av studien att avslutas.

Varje utvärdering kommer att ingå i ett datainsamlingsblad som kommer att registrera viktig information såsom utvärderingsnummer, ålder, kön, typ av diagnos, Hb-nivå, transfusionsbehov etc. Alla deltagare kommer att uppmanas att rapportera eventuella biverkningar och kommer att tillfrågas om biverkningar under studiebesöket.