Bezpieczeństwo i skuteczność talidomidu u dzieci z talasemią zależną od transfuzji

Projekt badania: Quasi-randomizowane kontrolowane tria

Okres studiów: od marca 2023 do lutego 2023

Miejsce nauki:

Katedra Hematologii i Onkologii Dziecięcej, Uniwersytet Medyczny Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka, Bangladesz.

Badana populacja:

Pacjenci TDT dowolnej płci, w wieku od 3 do 18 lat, uczęszczający do Kliniki Hematologii i Onkologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego Bangabandhu Sheikh Mujib w Dhace i będą otrzymywać talidomid w okresie badania.

Wielkość próbki zostanie obliczona przy użyciu następującego wzoru:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Tutaj u = 0,842 (jeśli moc = 80%) v = 1,96 (jeśli poziom istotności = 5%) μ₀ (średni poziom Hb przed leczeniem talidomidem) = 71 μ₁ (średni poziom Hb po leczeniu talidomidem) = 95 σ₀ = przyjęte odchylenie standardowe populacji dla Grupa placebo = 30 σ₁ = przyjęte odchylenie standardowe populacji dla grupy talidomidu = 30

Obliczona wielkość próbki wynosi:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~25

Próba grupowa liczy 25 osób w każdej grupie, biorąc pod uwagę rezygnację z badania 10%, liczba ta może wzrosnąć do 30, ponieważ niektóre przypadki mogą zostać utracone w celu obserwacji w okresie badania.

Zatem wielkość próby będzie wynosić 30+30 = 60.

Technika pobierania próbek:

Od daty rozpoczęcia badania pacjent będzie wybierany celowo na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia w żądanym okresie badania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej placebo lub talidomid. Do wyboru grupy interwencyjnej i kontroli zostanie zastosowana randomizacja blokowa lub ograniczona. Wszyscy pacjenci z liczbą nieparzystą (1,3,7…) zostaną uznani za blokowych i przydzieleni do grupy interwencyjnej w drodze loterii, a następnie wszyscy pacjenci z liczbą parzystą (2,4,6…) zostaną przydzieleni do drugiej grupy.

Procedura gromadzenia danych:

Badanie to zostanie przeprowadzone na Oddziale Hematologii i Onkologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU). Do badania zostaną włączone dzieci w wieku od 3 do 18 lat obu płci, ze zdiagnozowaną TDT, odwiedzające oddział hematologiczny (OPD) w okresie od marca 2023 r. do lutego 2024 r. W momencie włączenia do badania zostanie uzyskana świadoma pisemna zgoda pacjentów, rodziców lub opiekunów.

Po rekrutacji uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy w zależności od terapii talidomidem w następujący sposób:

1. Grupa eksperymentalna: Pacjenci, którzy będą otrzymywać Talidomid wraz ze zwykłymi lekami.
2. Grupa kontrolna: Pacjentów, którzy będą otrzymywać placebo wraz z innymi zwykłymi lekami, uważa się za grupę kontrolną.

Dane będą zbierane przy użyciu wcześniej przygotowanego arkusza zbierania danych (kwestionariusza). Dane demograficzne, takie jak wiek, płeć, status społeczno-ekonomiczny, wywiad rodzinny w kierunku talasemii, zostaną zebrane od opiekuna lub rodziców. Zostaną zebrane dane medyczne dotyczące wieku, płci, wieku pierwszej transfuzji, transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatniego roku. Zostaną pobrane informacje kliniczne, takie jak bladość, tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, wielkość śledziony i inne ogólnoustrojowe parametry kliniczne.

Talidomid i placebo będą podawane losowo wybranym pacjentom, zgodnie z kryteriami włączenia, przebywającymi na oddziale ambulatoryjnym. Instrukcje zostaną wydane przez głównego badacza zgodnie z projektem badania.

Pacjenci, u których zdiagnozowano talasemię zależną od transfuzji, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub talidomid w dawce 2–5 mg/kg/dobę.

Wstępna ocena zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem leczenia talidomidem przez pacjentów. Pacjenci otrzymają transfuzję czerwonych krwinek w ilości 10 ml/kg w dowolnym momencie okresu badania, jeśli ich poziom Hb wynosi < 70 g/l. Pacjenci są kontrolowani co 14 dni przez pierwsze 12 tygodni, a następnie co 3 miesiące. Skuteczność zostanie oceniona po 12 tygodniach leczenia. Dodatkowo u pacjentów z wyraźnym podwyższonym poziomem Hb, którzy nie będą przetaczani krwi przez co najmniej 6 tygodni, oryginalne leczenie będzie stosowane w sposób ciągły w celu dalszej oceny. Kiedy ostatni pacjent zostanie włączony do badania i zakończy pierwsze 12 tygodni obserwacji, okres badania kontrolowany placebo zakończy się.

Każde badanie zostanie zapisane w arkuszu gromadzenia danych, w którym będą zapisane najważniejsze informacje, takie jak numer badania, wiek, płeć, rodzaj diagnozy, poziom Hb, zapotrzebowanie na transfuzję itp. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o zgłoszenie wszelkich działań niepożądanych i zostaną zapytani o zdarzenia niepożądane podczas wizyty studyjnej.