Sikkerhed og effektivitet af thalidomid hos børn med transfusionsafhængig thalassæmi

Studiedesign: Kvasi-randomiseret kontrolleret tria

Studieperiode: Fra marts 2023 til februar 2023

Studiested:

Afdeling for pædiatrisk hæmatologi og onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Undersøgelsespopulation:

TDT-patienter af begge køn og i alderen 3-18 år, der deltager i afdelingen for pædiatrisk hæmatologi og onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka og vil modtage thalidomid i løbet af undersøgelsesperioden.

Prøvestørrelsen vil blive beregnet ved hjælp af følgende formel:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Her er u = .842 (hvis power= 80%) v = 1,96 (hvis signifikansniveau= 5%) μ₀ (middel Hb-niveau før behandling med Thalidomid) = 71 μ₁ (middel Hb-niveau i efter behandling med Thalidomid) = 95 σ₀ = antaget populationsstandardafvigelse for Placebogruppe = 30 σ₁ = antaget populationsstandardafvigelse for thalidomidgruppen = 30

Den beregnede prøvestørrelse er:

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Gruppestikprøvestørrelser på 25 i hver gruppe, i betragtning af 10% frafald, kan det stige op til 30, da nogle tilfælde kan gå tabt at følge op i løbet af undersøgelsesperioden.

Så prøvestørrelsen vil være 30+30 = 60.

Prøvetagningsteknik:

Fra startdatoen for undersøgelsen vil patienten blive udvalgt målrettet ved inklusions- og eksklusionskriterier i den ønskede undersøgelsesperiode. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage placebo eller thalidomid. Blokeret eller begrænset randomisering vil blive brugt til at vælge interventionsgruppe og kontrol. Alle patienter med ulige antal (1,3,7...) vil blive betragtet som blokerede og vil blive tildelt interventionsgruppe ved lotteri, og derefter vil alle lige antal patienter (2,4,6...) blive tildelt den anden gruppe.

Dataindsamlingsprocedure:

Denne undersøgelse vil blive udført i afdelingen for pædiatrisk hæmatologi og onkologi, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU). Børn i alderen 3 til 18 år af begge køn diagnosticeret som TDT, der besøger hæmatologisk udepatientafdeling (OPD) mellem marts 2023 og februar 2024, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Informeret skriftligt samtykke fra patienterne eller forældre eller værger vil blive indhentet på tidspunktet for studietilmelding.

Efter rekruttering vil forsøgspersoner blive tilfældigt opdelt i to grupper i henhold til Thalidomid-terapien som følger:

1. Eksperimentel gruppe: Patienter, der vil modtage Thalidomid sammen med almindelig medicin.
2. Kontrolgruppe: Patienter, der vil få placebo med andre almindelige lægemidler, betragtes som i kontrolgruppen.

Data vil blive indsamlet ved hjælp af et forudformet dataindsamlingsark (spørgeskema). Demografiske data såsom alder, køn, socioøkonomisk status, familiehistorie med thalassæmi vil blive indsamlet fra værge eller forældre. Medicinske data vedrørende alder, køn, alder ved første transfusion, transfusion af røde blodlegemer i sidste 1 år vil blive indsamlet. Klinisk information såsom bleghed, puls, blodtryk, respirationsfrekvens, miltstørrelse og andre systemiske kliniske parametre vil blive taget.

Thalidomid og placebo vil blive givet til tilfældigt udvalgte patienter i henhold til inklusionskriterier i ambulatoriet. Instruktionen vil blive givet af den primære investigator i henhold til undersøgelsens design.

Patienter diagnosticeret med transfusionsafhængig thalassæmi vil blive randomiseret til at modtage placebo- eller thalidomidbehandling med en dosis på 2-5 mg/kg/dag.

Den indledende evaluering vil blive udført, før patienterne startede med Thalidomide. Patienter vil få transfusion med røde blodlegemer ved 10 ml/kg på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvis deres Hb-niveau < 70 g/L. Patienterne følges op hver 14. dag de første 12 uger og derefter hver 3. måned. Effekten vil blive evalueret efter 12 ugers behandling. Hos patienter med en tydelig forhøjelse af Hb, som er fri for blodtransfusioner i mindst 6 uger, vil den oprindelige behandling desuden blive administreret kontinuerligt til yderligere evaluering. Når den sidste patient er tilmeldt og afslutter deres første 12 ugers opfølgning, afsluttes den placebokontrollerede periode i undersøgelsen.

Hver evaluering vil blive inkluderet i et dataindsamlingsark, der vil registrere afgørende information såsom evalueringsnummer, alder, køn, type diagnose, Hb-niveau, transfusionsbehov osv. Alle deltagere vil blive bedt om at rapportere eventuelle bivirkninger og vil blive spurgt om bivirkninger under studiebesøget.