Innocuité et efficacité de la thalidomide chez les enfants atteints de thalassémie transfusionnelle

Conception de l'étude : essai contrôlé quasi-randomisé

Période d'études : De mars 2023 à février 2023

Lieu d'étude:

Département d'hématologie et d'oncologie pédiatriques, Université médicale Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka, Bangladesh.

Population étudiée :

Patients TDT des deux sexes et âgés de 3 à 18 ans fréquentant le département d'hématologie et d'oncologie pédiatriques, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka et recevront de la thalidomide pendant la période d'étude.

La taille de l'échantillon sera calculée à l'aide de la formule suivante :

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²) Ici, u = 0,842 (si puissance = 80 %) v = 1,96 (si niveau de signification = 5 %) μ₀ (taux moyen d'Hb avant le traitement par la thalidomide) = 71 μ₁ (taux moyen d'Hb après le traitement par la thalidomide) = 95 σ₀ = écart type de la population supposé pour Groupe placebo = 30 σ₁ = écart type de population supposé pour le groupe Thalidomide = 30

La taille de l’échantillon calculée est :

((u+v)^2 (σ₁²+σ₀²))/((μ₁-μ₀)²)

• (1,96+0,842)2 ( 30² +30²)/ (24)2

= 24,5 ~ 25

Taille des échantillons de groupe de 25 dans chaque groupe, compte tenu d'un abandon de 10 %, il peut augmenter jusqu'à 30 car certains cas peuvent être perdus de vue pendant la période d'étude.

La taille de l’échantillon sera donc de 30+30 = 60.

Technique d'échantillonnage :

À partir de la date de début de l'étude, le patient sera sélectionné à dessein selon des critères d'inclusion et d'exclusion pendant la période d'étude souhaitée. Les patients seront randomisés 1 : 1 pour recevoir un placebo ou de la thalidomide. Une randomisation bloquée ou restreinte sera utilisée pour sélectionner le groupe d'intervention et le contrôle. Tous les patients impairs (1,3,7…) seront considérés comme un bloc et seront attribués au groupe d'intervention par loterie, puis tous les patients pairs (2,4,6…) seront attribués à l'autre groupe.

Procédure de collecte de données :

Cette étude sera menée au Département d'hématologie et d'oncologie pédiatriques de l'Université médicale Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU). Enfants âgés de 3 à 18 ans des deux sexes diagnostiqués comme TDT visitant le service ambulatoire d'hématologie (OPD) entre mars 2023 et février 2024 seront inclus dans cette étude. Le consentement écrit éclairé des patients ou des parents ou tuteurs sera obtenu au moment de l'inscription à l'étude.

Après le recrutement, les sujets seront répartis au hasard en deux groupes selon le traitement Thalidomide comme suit :

1. Groupe expérimental : Patients qui recevront de la thalidomide avec des médicaments réguliers.
2. Groupe témoin : les patients qui recevront un placebo avec d'autres médicaments réguliers sont considérés comme faisant partie du groupe témoin.

Les données seront collectées à l'aide d'une fiche de collecte de données préformée (questionnaire). Des données démographiques telles que l'âge, le sexe, le statut socio-économique, les antécédents familiaux de thalassémie seront collectées auprès du tuteur ou des parents. Les données médicales concernant l'âge, le sexe, l'âge à la première transfusion, la transfusion de globules rouges au cours de la dernière année seront compilées. Des informations cliniques telles que la pâleur, le pouls, la tension artérielle, la fréquence respiratoire, la taille de la rate et d'autres paramètres cliniques systémiques seront prises.

La thalidomide et le placebo seront administrés à des patients sélectionnés au hasard selon les critères d'inclusion présents dans le service ambulatoire. Les instructions seront données par le chercheur principal selon la conception de l'étude.

Les patients diagnostiqués avec une thalassémie transfusionnelle seront randomisés pour recevoir un traitement placebo ou thalidomide à une dose de 2 à 5 mg/kg/jour.

L'évaluation initiale sera effectuée avant que les patients ne commencent la thalidomide. Les patients recevront une transfusion de globules rouges à raison de 10 ml/kg à tout moment pendant la période d'étude si leur taux d'Hb < 70 g/L. Les patients sont suivis tous les 14 jours pendant les 12 premières semaines, puis tous les 3 mois. L'efficacité sera évaluée après 12 semaines de traitement. De plus, chez les patients présentant une élévation évidente de l'Hb et qui n'ont pas reçu de transfusions sanguines pendant au moins 6 semaines, le traitement original sera administré en continu pour une évaluation plus approfondie. Lorsque le dernier patient sera inscrit et aura terminé ses 12 premières semaines de suivi, la période contrôlée par placebo de l'étude prendra fin.

Chaque évaluation sera incluse dans une fiche de collecte de données qui enregistrera des informations cruciales telles que le numéro d'évaluation, l'âge, le sexe, le type de diagnostic, le taux d'Hb, les besoins transfusionnels, etc. Tous les participants seront invités à signaler tout effet indésirable et seront interrogés sur les événements indésirables lors de la visite d'étude.