Het effect van lage doses middellangwerkende corticosteroïden op de verlenging van de zwangerschap bij dreigende vroeggeboorte

Prematuriteit is de belangrijkste oorzaak van kindersterfte en gaat gepaard met een verhoogd risico op ademhalings-, neurologische en stofwisselingsstoornissen bij overlevenden. Wereldwijd worden jaarlijks ongeveer 15 miljoen baby’s te vroeg geboren. Ondanks de snelle ontwikkeling van de farmacotherapie was er geen significante daling in het aantal premature geboorten (PTB). Tot nu toe is de meest bruikbare interventie voor het verbeteren van de neonatale uitkomsten bij premature kinderen de prenatale toediening van langwerkende corticosteroïden (CS's). Hoewel de onderliggende oorzaken van PTB talrijk zijn, staat het vast dat infectie en ontsteking een zeer significante risicofactor vormen voor spontane PTB, gekenmerkt door de aanzienlijke productie van ontstekingsmediatoren die leiden tot verzwakking van de foetale vliezen, cervicaal stroma en contractie van de foetus. myometrium. Er zijn steeds meer aanwijzingen voor de aanwezigheid van steriele ontstekingen (intra-amniotische ontsteking zonder de aanwezigheid van micro-organismen) bij PTB met zowel intacte vliezen als vroegtijdige premature breuk van de vliezen (PPROM). CS en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden tegenwoordig gebruikt om de meeste ontstekingsziekten te behandelen. NSAID's worden gebruikt als tocolytica. Indomethacine, een van de meest gebruikte NSAID-tocolytica, is bij langdurig gebruik in verband gebracht met oligohydramnion en voortijdige sluiting van de ductus arteriosus van de foetus. Al in 1972 bewezen Liggins en Howie dat prenatale toediening van CS de incidentie en ernst van het ademhalingsnoodsyndroom (RDS) en de mortaliteit van premature baby's vermindert. Meta-analyses hebben een lager percentage intraventriculaire bloedingen en necrotische enterocolitis bevestigd bij premature baby's van wie de moeders RDS-profylaxe kregen. Daarom bleek de toepassing ervan de meest bruikbare interventie te zijn voor het verbeteren van de neonatale uitkomst bij bedreigende PTB. Tegenwoordig maakt een CS deel uit van de standaardtherapie voor de behandeling van systemische auto-immuunziekten en werkt het als onderdrukkers van de immuunrespons. Langwerkende CS's passeren de placentabarrière en worden gebruikt om de foetus te behandelen (foetale lupus, congenitale bijnierhyperplasie, preventie van ademhalingsnoodsyndroom), en middellangwerkende geneesmiddelen worden gebruikt om maternale ziekten te behandelen, omdat ze een lage affiniteit hebben om door de placenta te gaan. Het effect van lage doseringen middelmatig werkende corticosteroïden op de verlenging van de zwangerschap bij dreigende vroeggeboorte is nog niet onderzocht. Aangezien PTB een syndroom is dat wordt gekenmerkt door een sterke ontstekingsreactie, presenteren wij de hypothese dat lage doseringen van een middelmatig werkende CS gedurende 3 weken na tocolyse en RDS-profylaxe helpen een eenlingzwangerschap te verlengen bij vrouwen met dreigende PTB, zonder schadelijke gevolgen voor moeder en kind.