Wpływ małych dawek kortykosteroidów o pośrednim czasie działania na wydłużenie ciąży w przypadku zagrożonego porodu przedwczesnego

Wcześniactwo jest główną przyczyną śmiertelności noworodków i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń oddechowych, neurologicznych i metabolicznych u noworodków. Co roku na całym świecie przedwcześnie rodzi się około 15 milionów dzieci. Pomimo szybkiego rozwoju farmakoterapii nie zaobserwowano istotnego spadku częstości porodów przedwczesnych (PTB). Jak dotąd najbardziej użyteczną interwencją mającą na celu poprawę wyników noworodkowych u wcześniaków było podawanie przedporodowe długo działających kortykosteroidów (CS). Chociaż przyczyny PTB są liczne, powszechnie wiadomo, że infekcja i stan zapalny stanowią bardzo istotny czynnik ryzyka samoistnego PTB, charakteryzującego się znaczną produkcją mediatorów stanu zapalnego, które prowadzą do osłabienia błon płodowych, zrębu szyjki macicy i skurczu macicy. myometrium. Istnieje coraz więcej dowodów na obecność sterylnego zapalenia (zapalenie wewnątrzowodniowe bez obecności mikroorganizmów) u PTB zarówno z nienaruszonymi błonami komórkowymi, jak i przedwczesnym pęknięciem błon płodowych (PPROM). CS i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są obecnie stosowane w leczeniu większości chorób zapalnych. NLPZ są stosowane jako leki tokolityczne. Indometacyna, jeden z najczęściej stosowanych leków tokolitycznych NLPZ, jest powiązana z małowodziem i przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego płodu w przypadku długotrwałego stosowania. Już w 1972 roku Liggins i Howie wykazali, że przedporodowe podanie CS zmniejsza częstość występowania i nasilenie zespołu niewydolności oddechowej (RDS) oraz śmiertelność wcześniaków. Metaanalizy potwierdziły mniejszą częstość występowania krwawień dokomorowych i martwiczego zapalenia jelit u wcześniaków, których matki otrzymały profilaktykę RDS. Dlatego ich zastosowanie okazało się najbardziej użyteczną interwencją poprawiającą wyniki noworodków w zagrażającej PTB. Obecnie CS jest częścią standardowej terapii w leczeniu układowych chorób autoimmunologicznych i działa jako supresor odpowiedzi immunologicznej. Długo działające CS przenikają przez barierę łożyskową i są stosowane w leczeniu płodu (toczeń płodowy, wrodzony przerost nadnerczy, zapobieganie zespołowi niewydolności oddechowej), a leki o pośrednim czasie działania są stosowane w leczeniu chorób matki, ponieważ mają niskie powinowactwo do przenikania przez łożysko .Nie badano dotychczas wpływu małych dawek kortykosteroidów o pośrednim działaniu na wydłużenie ciąży w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego. Biorąc pod uwagę, że PTB jest zespołem charakteryzującym się silną reakcją zapalną, przedstawiamy hipotezę, że małe dawki kortykosteroidów o pośrednim działaniu przez 3 tygodnie po tokolizie i profilaktyka RDS pozwalają przedłużyć ciążę pojedynczą u kobiet z zagrażającym PTB, bez szkodliwych konsekwencji dla matki i dziecka.