Die Wirkung niedriger Dosen mittelwirksamer Kortikosteroide auf die Schwangerschaftsverlängerung bei drohender Frühgeburt

Frühgeburten sind die Hauptursache für die Kindersterblichkeit und gehen bei den Überlebenden mit einem erhöhten Risiko für Atemwegserkrankungen, neurologische und metabolische Störungen einher. Weltweit werden jährlich etwa 15 Millionen Babys zu früh geboren. Trotz der rasanten Entwicklung der Pharmakotherapie kam es zu keinem signifikanten Rückgang der Frühgeburtenraten (PTB). Bisher war die nützlichste Intervention zur Verbesserung der Neugeborenenergebnisse bei Frühgeborenen die vorgeburtliche Verabreichung von langwirksamen Kortikosteroiden (CS). Obwohl die zugrunde liegenden Ursachen für PTB zahlreich sind, ist es allgemein anerkannt, dass Infektionen und Entzündungen einen äußerst signifikanten Risikofaktor für spontane PTB darstellen, die durch die erhebliche Produktion von Entzündungsmediatoren gekennzeichnet ist, die zu einer Schwächung der fetalen Membranen, des zervikalen Stromas und einer Kontraktion der Gebärmutter führen Myometrium. Es gibt zunehmend Hinweise auf das Vorliegen einer sterilen Entzündung (intraamniotische Entzündung ohne Anwesenheit von Mikroorganismen) bei PTB mit intakten Membranen und vorzeitigem Blasensprung (PPROM). CS und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) werden heute zur Behandlung der meisten entzündlichen Erkrankungen eingesetzt. NSAID werden als Tokolytika eingesetzt. Indomethacin, eines der am häufigsten verwendeten NSAID-Tokolytika, wurde bei längerer Anwendung mit Oligohydramnion und vorzeitigem Verschluss des fetalen Ductus arteriosus in Verbindung gebracht. Bereits 1972 haben Liggins und Howie nachgewiesen, dass die vorgeburtliche Verabreichung von CS die Häufigkeit und Schwere des Atemnotsyndroms (RDS) und die Mortalität von Frühgeborenen verringert. Metaanalysen haben eine geringere Rate intraventrikulärer Blutungen und nekrotischer Enterokolitis bei Frühgeborenen bestätigt, deren Mütter eine RDS-Prophylaxe erhielten. Daher erwies sich ihre Anwendung als die nützlichste Intervention zur Verbesserung des neonatalen Outcomes bei bedrohlicher PTB. Heutzutage ist ein CS ein Teil der Standardtherapie zur Behandlung systemischer Autoimmunerkrankungen und wirkt als Unterdrücker der Immunantwort. Langwirksame CS passieren die Plazentaschranke und werden zur Behandlung des Fötus (fetaler Lupus, angeborene Nebennierenhyperplasie, Prävention des Atemnotsyndroms) eingesetzt. Mittel mit mittlerer Wirkung werden zur Behandlung mütterlicher Erkrankungen eingesetzt, da sie eine geringe Affinität zur Plazentapassage haben .Die Wirkung niedriger Dosen mittelwirksamer Kortikosteroide auf die Schwangerschaftsverlängerung bei drohender Frühgeburt wurde noch nicht untersucht. Da es sich bei PTB um ein Syndrom handelt, das durch eine starke Entzündungsreaktion gekennzeichnet ist, stellen wir die Hypothese auf, dass niedrige Dosen eines mittelwirksamen CS für 3 Wochen nach Tokolyse und RDS-Prophylaxe tragen dazu bei, die Einlingsschwangerschaft bei Frauen mit bedrohlicher PTB zu verlängern, ohne schädliche Folgen für Mutter und Kind.