Internationale onderzoeksopslagplaats voor epilepsie na een beroerte (IPSERR)

De cerebrovasculaire ziekte is de meest voorkomende oorzaak van laat optredende epilepsie. PSE wordt in verband gebracht met een verhoogde morbiditeit, waaronder cognitieve achteruitgang, afhankelijkheid en een slechte kwaliteit van leven, en is een cruciale bepalende factor voor de prognose van een beroerte. We hebben onlangs een systematische review en meta-analyse van 71 artikelen gerapporteerd die suggereerden dat aanvallen na een beroerte geassocieerd zijn met een significantere mortaliteit en slechte functionele en cognitieve resultaten (PMID:37721736). In deze studie hebben we uiteenlopende methoden waargenomen die door de individuele onderzoekers werden gebruikt. We merkten ook verschillen op in de onderzoeksrapportage. PI heeft tot doel bestaande individuele patiëntgegevens te analyseren, inclusief de gegevens die zijn geanalyseerd in de systematische review, door samen te werken met collega's in het veld en IPSERR te ontwikkelen tot een hulpmiddel voor toekomstige gezamenlijke onderzoeken die het ontwerp van geneesmiddelen tegen epileptogenese zullen aanpakken.

Ontwerp en reden:

1. International Post-Stroke Epilepsy Research Repository (IPSERR): De PI heeft het International Post-Stroke Epilepsy Research Consortium (IPSERC) bijeengeroepen met mede-voorzitter Dr. Patrick Kwan, Monash University, Australië. IPSERR werd vervolgens opgericht om retrospectieve en prospectieve PSE-gegevens te verzamelen om alle aspecten van PSE-onderzoek te promoten. Deelnemende centra zullen wettelijke goedkeuringen verkrijgen voor onderzoek op menselijke proefpersonen volgens de vereisten van hun rechtsgebied. De PI (NKM) heeft IRB-goedkeuring voor IPSERR. Om gegevens te ontvangen, wordt een datagebruikovereenkomst (DUA) gesloten. De PI zal de auteurs van alle 71 artikelen in de systematische review uitnodigen om zich bij IPSERC aan te sluiten en hen te verzoeken gegevens aan IPSERR bij te dragen. Een protocol (inclusief het handvest) voor de voorgestelde IPD-analyses is geaccepteerd voor publicatie en zal ter beoordeling beschikbaar zijn voor de medewerkers.
2. De PI zal de middelen van het Yale Center for Research Computing (YCRC) gebruiken om de klinische, radiologische en elektrofysiologische gegevens van IPSERR te beheren.
3. De PI zal Redcap gebruiken voor het beheer van klinische gegevens. De Redcap-server is gehuisvest in het beveiligde datacenter van het Yale-New Haven Hospital achter hun firewall. De databases worden in rust gecodeerd voor HIPAA-compliance. Er worden tweemaal daags, zeven dagen per week, volledige databaseback-ups gemaakt.
4. Studieduur: 2023-2029
5. Achtergrond: Samenwerking is essentieel voor PSE-onderzoek. Dit komt omdat ongeveer 10% van de patiënten met een beroerte PSE ontwikkelt. Samen kunnen onderzoekers een grote steekproef van de PSE-patiëntenpopulatie verzamelen en robuuste analyses uitvoeren om zinvolle conclusies te trekken. Het verzamelen van IPD uit veel verschillende bronnen, waarbij verschillende interventies en subpopulaties van beroertes betrokken zijn, zal ons vermogen versterken om gegevens te verschaffen voor toekomstig onderzoek over veel onderwerpen die verband houden met PSE. De beschikbaarheid van supersnel internet heeft het gemakkelijker dan ooit gemaakt om nauw samen te werken met collega's over de hele wereld en gegevens te delen. Er zijn veel voorbeelden van dergelijke succesvolle inspanningen. PI Dr. Mishra werkte bijvoorbeeld nauw samen met het SITS-ISTR-register aan de Karolinska Universiteit, Stockholm, en het Virtual Stroke Trials Archive (VISTA) aan de Universiteit van Glasgow, VK. Deze twee internationale inspanningen registreerden respectievelijk tPA- en beroerte-onderzoeksgegevens en leverden deze voor het testen van verschillende hypothesen. Dr. Mishra werkte vervolgens bij de Amerikaanse FDA, waar hij in aanraking kwam met andere grote wetenschappelijke samenwerkingsverbanden, zoals MDEpiNET. De PI probeert te profiteren van zijn ervaringen, netwerk van collega's over de hele wereld en recente technologische vooruitgang in datawetenschap om de IPSERR te bouwen. We verwachten dat de IPSERR grote datasets uit eerder uitgevoerd PSE-onderzoek zal samenbrengen die anders normaal gesproken sluimerend zouden blijven. De PI zal gegevens opvragen bij de auteurs van artikelen die zijn opgenomen in de systematische review (N=71 artikelen die ongeveer 20.000 PSE-patiëntgegevens rapporteren) en bij de IPSERC-leden. De PI zal in het eerste jaar IPSERR rapporteren en in het tweede jaar de resultaten van de twee daarop verankerde onderzoeksprojecten. De PI zal erkennen dat niet alle auteurs van de eerder gepubliceerde literatuur in onze systematische review gegevens zullen hebben om te delen. Maar zelfs als 20% van de patiëntgegevens uit die onderzoeken komt, verwacht de PI een uitgebreide database van ongeveer 8000 patiënten. Met dit succes verwacht de PI dat de IPSERR zal blijven groeien. IPSERR zal het PSE-onderzoek katalytisch bevorderen, omdat het de PSE-onderzoeksgemeenschap zal voorzien van een uitgebreide database voor het testen van hypothesen en een raamwerk om toekomstige prospectieve studies te verankeren.