Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een prospectief gerandomiseerd onderzoek naar ECP bij subklinische AMR (EUROEXPORT-DSA)

8 juli 2024 bijgewerkt door: Alberto Benazzo, Medical University of Vienna

Het gebruik van extracorporale fotoferese als immunomodulerende therapie van subklinische antilichaam-gemedieerde afstoting na longtransplantatie: een prospectieve RCT

Het doel van deze klinische proef is het evalueren van het therapeutische effect van extracorporale fotoferese bij subklinische antilichaamgemedieerde afstoting na longtransplantatie. De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:

  1. Leidt ECP-therapie tot een significante vermindering van de MFI (Mean Fluorescentie Intensiteit) ten opzichte van de uitgangswaarde van de MFI bij klinisch stabiele patiënten met aanhoudende (>6 maanden) dnDSA's (MFI>1000)?
  2. Wat is de impact van ECP-therapie op de volgende uitkomsten bij deze patiënten: ACR, klinische AMR, CLAD, infecties, uitvalpercentage, overleving, bijwerkingen?

Deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld. Elke groep zal bestaan ​​uit 40 patiënten. De controlegroep zal worden geobserveerd en er zal geen actieve behandeling worden toegediend. De behandelgroep krijgt extracorporale fotoferese. Ten eerste zal gedurende de eerste twee maanden eenmaal per twee weken een tweedaagse behandelcyclus worden uitgevoerd. Vervolgens wordt gedurende zes maanden eenmaal per maand een tweedaagse behandelingscyclus uitgevoerd.

Onderzoekers zullen de twee groepen vergelijken met betrekking tot: MFI-waarde, ontwikkeling van ACR, klinische AMR, CLAD, infecties, overleving, bijwerkingen, immunofenotypering, miRNA-expressieprofilering, cytokine-expressie, genexpressiehandtekening van PBMC's en proteomische karakterisering.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Donorspecifieke antilichamen (DSA) en antilichaamgemedieerde afstoting hebben de laatste tijd veel aandacht gekregen vanwege de ernstige gevolgen ervan, maar er zijn beperkte effectieve behandelingen voor aanhoudende DSA's bij patiënten zonder transplantaatdisfunctie vanwege de daarmee gepaard gaande ernstige bijwerkingen. Ons centrum heeft aangetoond dat extracorporale fotoferese (ECP) mogelijk de gemiddelde fluorescentie-intensiteit van dnDSA's bij ontvangers met antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) kan verminderen, wat suggereert dat dit een veilige optie is voor de behandeling van subklinische AMR met dnDSA's en het induceren van tolerogene immunomodulatie in deze complexe populatie.

De hypothese die aan de voorgestelde gerandomiseerde gecontroleerde studie ten grondslag ligt, is dat ECP het potentieel zou kunnen hebben om de last van de novo donorspecifieke antilichamen na longtransplantatie te verminderen, door de humorale allorespons van de gastheer te moduleren en tolerantie te bevorderen, zonder bijwerkingen uit te lokken.

Ons primaire doel is om het therapeutische effect van ECP te evalueren in termen van reductie van de dnDSAs-titer bij klinisch stabiele patiënten met aanhoudende (>6 maanden) dnDSAs (MFI>1000). Als secundaire doelstelling zijn we van plan het therapeutische effect van ECP op de incidentie van klinische AMR, ACR, CLAD, de overleving en het optreden van infectieuze complicaties te beoordelen, evenals het aantal bijwerkingen. Onze experimentele doelstellingen zijn het verschaffen van een diepgaande analyse van de immunologische effecten van ECP.

80 patiënten met aanhoudende dnDSA's (> 3 maanden) met een MFI> 1000 zullen gerandomiseerd worden in twee groepen. Elke groep zal bestaan ​​uit 40 patiënten. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van de aanwezigheid van HLA-DQ. De controlegroep zal worden geobserveerd en er zal geen actieve behandeling worden toegediend. Dit is onze zorgstandaard in de bestudeerde klinische situatie. De behandelgroep krijgt extracorporale fotoferese. Ten eerste zal gedurende de eerste twee maanden eenmaal per twee weken een tweedaagse behandelcyclus worden uitgevoerd. Vervolgens wordt gedurende zes maanden eenmaal per maand een tweedaagse behandelingscyclus uitgevoerd. Om de specifieke mechanismen van ECP bij het moduleren van de humorale allorespons op te helderen, is een reeks onderzoeken gepland: 1) flowcytometrische immunofenotypering, 2) profilering van miRNA-expressie, 3) cytokine-expressie, 4) genexpressiesignatuur van PBMC's, 5) proteomische karakterisering.

De voorgestelde studie heeft tot doel deze klinische behoefte aan te pakken door de effecten van een veilige therapeutische modaliteit zoals ECP te onderzoeken. Deze studie kan een tweeledig voordeel hebben: ten eerste kan het de last van dnDSA's bij ontvangers van longtransplantaten verminderen, waardoor de incidentie van door antilichamen gemedieerde afstoting wordt verminderd, en ten tweede kan het de tolerantie van de gastheer voor het transplantaat bevorderen. Daarnaast zullen we de immuunmodulerende mechanismen van ECP onderzoeken in de context van humorale allogene respons, die nog niet eerder is onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • Nog niet aan het werven
        • UZ Leuven
        • Contact:
          • Robin Vos
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Nog niet aan het werven
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Contact:
          • Michael Perch
  • Frankrijk
      • Suresnes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hopital Foch
        • Contact:
          • Jonathan Messika
  • Italië
      • Pavia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico San Matteo Pavia Fondazione IRCCS
        • Contact:
          • Federica Meloni
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Center Zagreb
        • Contact:
          • Feđa Džubur
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • Medical University of Vienna
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alberto Benazzo, MD PhD
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contact:
          • Matevž Harlander

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bilaterale longtransplantatie
  • dnDSA's > 3 maanden met een MFI > 1000
  • Geen tekenen van allogene disfunctie
  • Alemtuzumab-inductietherapie

Uitsluitingscriteria:

  • Opname in andere onderzoeken
  • Hertransplantatie
  • Transplantatie van meerdere organen
  • > 12 maanden na transplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsgroep
De behandelgroep krijgt extracorporale fotoferese. Ten eerste zal gedurende de eerste twee maanden eenmaal per twee weken een tweedaagse behandelcyclus worden uitgevoerd. Vervolgens wordt gedurende zes maanden eenmaal per maand een tweedaagse behandelingscyclus uitgevoerd.
Procedure: Extracorporele fotoferese
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventionele groep zullen ECP ontvangen. ECP wordt binnen een week na randomisatie gestart. In eerste instantie zal gedurende de eerste twee maanden eenmaal per twee weken een tweedaagse behandelingscyclus worden uitgevoerd. Vervolgens wordt gedurende zes maanden eenmaal per maand een tweedaagse behandelingscyclus uitgevoerd.
Geen tussenkomst: Controlegroep
De controlegroep zal worden geobserveerd en er zal geen actieve behandeling worden toegediend. Dit is onze zorgstandaard in de bestudeerde klinische situatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlaging van de dnDSA-titer ten opzichte van baseline-MFI
Tijdsspanne: 6 maanden
Verschil in MFI-waarden aan het begin en aan het einde van de periode van zes maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van klinische AMR, ACR, CLAD, overleving, infectieuze complicaties, bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van klinische AMR, ACR, CLAD, overleving, infectieuze complicaties, bijwerkingen
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alberto Benazzo, MD PhD, Medical University of Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 1578/2023

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD beschikbaar te stellen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren