Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное рандомизированное исследование ТЭК при субклинической форме АМР (EUROEXPORT-DSA)

8 июля 2024 г. обновлено: Alberto Benazzo, Medical University of Vienna

Использование экстракорпорального фотофереза ​​в качестве иммуномодулирующей терапии субклинического антитело-опосредованного отторжения после трансплантации легких: проспективное РКИ

Целью этого клинического исследования является оценка терапевтического эффекта экстракорпорального фотофереза ​​при субклиническом антитело-опосредованном отторжении после трансплантации легких. Основные вопросы, на которые оно призвано ответить:

  1. Приводит ли терапия ECP к значительному снижению MFI (средней интенсивности флуоресценции) по сравнению с исходным MFI у клинически стабильных пациентов с персистирующим (>6 месяцев) dnDSA (MFI>1000)?
  2. Каково влияние терапии ТЭК на следующие исходы у этих пациентов: ACR, клиническое AMR, CLAD, инфекции, процент выбывших из исследования, выживаемость, нежелательные явления?

Участники будут рандомизированы на две группы. В каждой группе будет по 40 пациентов. За контрольной группой будут наблюдать, и активное лечение проводиться не будет. Группа лечения получит экстракорпоральный фотоферез. Во-первых, двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в две недели в течение первых двух месяцев. Затем двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в месяц в течение 6 месяцев.

Исследователи сравнит две группы по: значению MFI, развитию ACR, клиническому AMR, CLAD, инфекциям, выживаемости, нежелательным явлениям, иммунофенотипированию, профилю экспрессии микроРНК, экспрессии цитокинов, сигнатуре экспрессии генов PBMC и протеомной характеристике.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Донор-специфические антитела (DSA) и антитело-опосредованное отторжение в последнее время привлекли к себе значительное внимание из-за их серьезных последствий, однако эффективные методы лечения персистирующих DSA у пациентов без дисфункции трансплантата из-за связанных с ними серьезных побочных эффектов ограничены. Наш центр продемонстрировал, что экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) потенциально может снизить среднюю интенсивность флуоресценции dnDSA у реципиентов с антитело-опосредованным отторжением (AMR), что позволяет предположить, что он является безопасным вариантом лечения субклинического AMR с помощью dnDSA и индукции толерогенной иммуномодуляции в этой сложной популяции.

Гипотеза, лежащая в основе предлагаемого рандомизированного контролируемого исследования, заключается в том, что ECP может иметь потенциал для снижения бремени донор-специфичных антител de novo после трансплантации легких путем модуляции гуморального аллореакции хозяина и повышения толерантности, не провоцируя побочных эффектов.

Наша основная цель — оценить терапевтический эффект ЭКП в плане снижения титра днДСА у клинически стабильных пациентов с персистирующим (>6 мес) днДСА (MFI>1000). В качестве вторичной цели мы намерены оценить терапевтический эффект ТЭК на частоту клинических AMR, ACR, CLAD, выживаемость и возникновение инфекционных осложнений, а также частоту побочных эффектов. Наши экспериментальные цели — провести углубленный анализ иммунологических эффектов ECP.

80 пациентов с персистирующим dnDSA (> 3 месяцев) и MFI > 1000 будут рандомизированы на две группы. В каждой группе будет по 40 пациентов. Пациенты будут стратифицированы в зависимости от наличия HLA-DQ. За контрольной группой будут наблюдать, и активное лечение проводиться не будет. Это наш стандарт оказания помощи в изучаемой клинической ситуации. Группа лечения получит экстракорпоральный фотоферез. Во-первых, двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в две недели в течение первых двух месяцев. Затем двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в месяц в течение 6 месяцев. Для выяснения конкретных механизмов ECP в модуляции гуморального аллореакции запланирована серия исследований: 1) проточно-цитометрическое иммунофенотипирование, 2) профилирование экспрессии микроРНК, 3) экспрессия цитокинов, 4) подпись экспрессии генов РВМС, 5) протеомная характеристика.

Предлагаемое исследование направлено на удовлетворение этой клинической потребности путем изучения эффектов безопасного терапевтического метода, такого как ТЭК. Это исследование может иметь двойную пользу: во-первых, оно может снизить нагрузку dnDSA у реципиентов трансплантата легких, тем самым снижая частоту антитело-опосредованного отторжения, и, во-вторых, оно может способствовать толерантности хозяина к трансплантату. Кроме того, мы будем исследовать иммуномодулирующие механизмы ЭКП в контексте гуморального аллогенного ответа, который ранее не исследовался.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Caroline Hillebrand, MD
  • Номер телефона: +436641107970 +4314040069470
  • Электронная почта: caroline.hillebrand@outlook.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alberto Benazzo, MD PhD
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Еще не набирают
        • UZ Leuven
        • Контакт:
          • Robin Vos
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Еще не набирают
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Контакт:
          • Michael Perch
  • Италия
      • Pavia, Италия
        • Еще не набирают
        • Policlinico San Matteo Pavia Fondazione IRCCS
        • Контакт:
          • Federica Meloni
  • Словения
      • Ljubljana, Словения
        • Еще не набирают
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Контакт:
          • Matevž Harlander
  • Франция
      • Suresnes, Франция
        • Еще не набирают
        • Hopital Foch
        • Контакт:
          • Jonathan Messika
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Center Zagreb
        • Контакт:
          • Feđa Džubur

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Двусторонняя трансплантация легких
  • dnDSA > 3 месяцев с MFI > 1000
  • Признаков дисфункции аллотрансплантата нет.
  • Индукционная терапия алемтузумабом

Критерий исключения:

  • Включение в другие исследования
  • Ретрансплантация
  • Мультиорганная трансплантация
  • > 12 месяцев после трансплантации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения
Группа лечения получит экстракорпоральный фотоферез. Во-первых, двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в две недели в течение первых двух месяцев. Затем двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в месяц в течение 6 месяцев.
Процедура: Экстракорпоральный фотоферез
Пациенты, рандомизированные в интервенционную группу, будут получать ТЭК. ECP будет начата в течение одной недели после рандомизации. Первоначально двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в две недели в течение первых двух месяцев. Затем двухдневный цикл лечения будет проводиться один раз в месяц в течение 6 месяцев.
Без вмешательства: Контрольная группа
За контрольной группой будут наблюдать, и активное лечение проводиться не будет. Это наш стандарт оказания помощи в изучаемой клинической ситуации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение титра dnDSA от исходного уровня MFI
Временное ограничение: 6 месяцев
Разница значений MFI в начале и в конце шестимесячного периода
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинических AMR, ACR, CLAD, выживаемость, инфекционные осложнения, побочные эффекты
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота клинических AMR, ACR, CLAD, выживаемость, инфекционные осложнения, побочные эффекты
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of Vienna

Следователи

  • Главный следователь: Alberto Benazzo, MD PhD, Medical University of Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 1578/2023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Плана сделать IPD доступным нет.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться