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Uno studio prospettico randomizzato sull’ECP nella resistenza antimicrobica subclinica (EUROEXPORT-DSA)

8 luglio 2024 aggiornato da: Alberto Benazzo, Medical University of Vienna

L'uso della fotoferesi extracorporea come terapia immunomodulante del rigetto subclinico mediato da anticorpi dopo trapianto polmonare: uno studio randomizzato prospettico

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'effetto terapeutico della fotoferesi extracorporea nel rigetto subclinico mediato da anticorpi dopo trapianto polmonare. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  1. La terapia ECP determina una riduzione significativa dell’MFI (intensità media della fluorescenza) rispetto all’MFI basale in pazienti clinicamente stabili con dnDSA persistenti (>6 mesi) (MFI>1000)?
  2. Qual è l’impatto della terapia ECP sui seguenti risultati in questi pazienti: ACR, AMR clinica, CLAD, infezioni, tasso di abbandono, sopravvivenza, eventi avversi?

I partecipanti verranno randomizzati in due gruppi. Ciascun gruppo comprenderà 40 pazienti. Il gruppo di controllo verrà osservato e non verrà somministrato alcun trattamento attivo. Il gruppo di trattamento riceverà la fotoferesi extracorporea. Innanzitutto, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta ogni due settimane per i primi due mesi. Successivamente, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta al mese per 6 mesi.

I ricercatori confronteranno i due gruppi per quanto riguarda: valore MFI, sviluppo di ACR, AMR clinico, CLAD, infezioni, sopravvivenza, eventi avversi, immunofenotipizzazione, profilazione dell'espressione di miRNA, espressione di citochine, firma dell'espressione genica di PBMC e caratterizzazione proteomica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli anticorpi specifici del donatore (DSA) e il rigetto mediato da anticorpi hanno recentemente guadagnato molta attenzione a causa delle loro gravi conseguenze, ma esistono trattamenti efficaci limitati per i DSA persistenti in pazienti senza disfunzione del trapianto a causa dei gravi effetti collaterali associati. Il nostro centro ha dimostrato che la fotoferesi extracorporea (ECP) può potenzialmente ridurre l’intensità media della fluorescenza dei dnDSA nei riceventi con rigetto mediato da anticorpi (AMR), suggerendola come un’opzione sicura per il trattamento della resistenza antimicrobica subclinica con dnDSA e per indurre l’immunomodulazione tollerogenica in questa popolazione complessa.

L’ipotesi alla base dello studio randomizzato e controllato proposto è che l’ECP potrebbe avere il potenziale di ridurre il carico di anticorpi specifici del donatore de novo dopo il trapianto polmonare, modulando l’allorisposta umorale dell’ospite e promuovendo la tolleranza, senza provocare effetti collaterali.

Il nostro obiettivo primario è valutare l'effetto terapeutico dell'ECP in termini di riduzione del titolo dei dnDSA in pazienti clinicamente stabili con dnDSA persistenti (>6 mesi) (MFI>1000). Come obiettivo secondario, intendiamo valutare l'effetto terapeutico dell'ECP sull'incidenza di AMR, ACR, CLAD clinici, sulla sopravvivenza e sull'insorgenza di complicanze infettive, nonché sul tasso di effetti avversi. I nostri obiettivi sperimentali sono fornire un'analisi approfondita degli effetti immunologici dell'ECP.

80 pazienti con dnDSA persistenti (> 3 mesi) con un MFI > 1000 saranno randomizzati in due gruppi. Ciascun gruppo comprenderà 40 pazienti. I pazienti saranno stratificati in base alla presenza di HLA-DQ. Il gruppo di controllo verrà osservato e non verrà somministrato alcun trattamento attivo. Questo è il nostro standard di cura nella situazione clinica studiata. Il gruppo di trattamento riceverà la fotoferesi extracorporea. Innanzitutto, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta ogni due settimane per i primi due mesi. Successivamente, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta al mese per 6 mesi. Per chiarire i meccanismi specifici dell'ECP nella modulazione dell'allorisposta umorale, sono previsti una serie di studi: 1) immunofenotipizzazione citometrica a flusso, 2) profilo di espressione dei miRNA, 3) espressione di citochine, 4) firma dell'espressione genica delle PBMC, 5) caratterizzazione proteomica.

Lo studio proposto mira a rispondere a questa esigenza clinica studiando gli effetti di una modalità terapeutica sicura come l’ECP. Questo studio può avere un duplice vantaggio: in primo luogo, può ridurre il carico di dnDSA nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone, riducendo così l’incidenza del rigetto mediato da anticorpi, e in secondo luogo, può promuovere la tolleranza dell’ospite al trapianto. Inoltre, studieremo i meccanismi immunomodulatori dell'ECP nel contesto della risposta allogenica umorale, che non è stata precedentemente studiata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • Medical University of Vienna
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alberto Benazzo, MD PhD
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Non ancora reclutamento
        • UZ Leuven
        • Contatto:
          • Robin Vos
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Center Zagreb
        • Contatto:
          • Feđa Džubur
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Contatto:
          • Michael Perch
  • Francia
      • Suresnes, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Foch
        • Contatto:
          • Jonathan Messika
  • Italia
      • Pavia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Policlinico San Matteo Pavia Fondazione IRCCS
        • Contatto:
          • Federica Meloni
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contatto:
          • Matevž Harlander

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Trapianto polmonare bilaterale
  • dnDSA > 3 mesi con una IFM > 1000
  • Nessun segno di disfunzione dell'allotrapianto
  • Terapia di induzione con alemtuzumab

Criteri di esclusione:

  • Inclusione in altri studi
  • Ritrapianto
  • Trapianto multiorgano
  • > 12 mesi dopo il trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento
Il gruppo di trattamento riceverà la fotoferesi extracorporea. Innanzitutto, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta ogni due settimane per i primi due mesi. Successivamente, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta al mese per 6 mesi.
Procedura: Fotoferesi extracorporea
I pazienti randomizzati nel gruppo interventistico riceveranno ECP. L'ECP verrà avviata entro una settimana dalla randomizzazione. Inizialmente verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta ogni due settimane per i primi due mesi. Successivamente, verrà eseguito un ciclo di trattamento di due giorni una volta al mese per 6 mesi.
Nessun intervento: Gruppo di controllo
Verrà osservato il gruppo di controllo e non verrà somministrato alcun trattamento attivo. Questo è il nostro standard di cura nella situazione clinica studiata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione del titolo dnDSA rispetto al basale MFI
Lasso di tempo: 6 mesi
Differenza tra i valori IFM all'inizio e alla fine del semestre
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di AMR clinica, ACR, CLAD, sopravvivenza, complicanze infettive, effetti avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza di AMR clinica, ACR, CLAD, sopravvivenza, complicanze infettive, effetti avversi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Investigatori

  • Investigatore principale: Alberto Benazzo, MD PhD, Medical University of Vienna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1578/2023

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non esiste un piano per rendere disponibili gli IPD.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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