Um estudo prospectivo randomizado de ECP em RAM subclínica (EXPORT-DSA)

Os anticorpos específicos do doador (DSA) e a rejeição mediada por anticorpos ganharam atenção significativa recentemente devido às suas graves consequências, mas existem tratamentos eficazes limitados para DSAs persistentes em pacientes sem disfunção do enxerto devido aos seus efeitos secundários graves associados. Nosso centro demonstrou que a fotoforese extracorpórea (ECP) pode potencialmente reduzir a intensidade média de fluorescência de dnDSAs em receptores com rejeição mediada por anticorpos (RAM), sugerindo-a como uma opção segura para o tratamento de RAM subclínica com dnDSAs e induzindo imunomodulação tolerogênica nesta população complexa.

A hipótese subjacente ao ensaio clínico randomizado proposto é que a ECP pode ter o potencial de reduzir a carga de novos anticorpos específicos do doador após o transplante de pulmão, modulando a resposta humoral do hospedeiro e promovendo a tolerância, sem provocar efeitos colaterais.

Nosso objetivo principal é avaliar o efeito terapêutico da ECP em termos de redução do título de dnDSAs em pacientes clinicamente estáveis ​​com dnDSAs persistentes (>6 meses) (MFI>1000). Como objetivo secundário, pretendemos avaliar o efeito terapêutico da ECP na incidência de RAM clínica, ACR, CLAD, sobrevivência e ocorrência de complicações infecciosas, bem como a taxa de efeitos adversos. Nossos objetivos experimentais são fornecer uma análise aprofundada dos efeitos imunológicos da ECP.

80 pacientes com dnDSAs persistentes (> 3 meses) com MFI > 1000 serão randomizados em dois grupos. Cada grupo incluirá 40 pacientes. Os pacientes serão estratificados de acordo com a presença de HLA-DQ. O grupo controle será observado e nenhum tratamento ativo será administrado. Este é o nosso padrão de atendimento na situação clínica estudada. O grupo de tratamento receberá fotoforese extracorpórea. Primeiro, um ciclo de tratamento de dois dias será realizado uma vez a cada duas semanas durante os primeiros dois meses. Em seguida, um ciclo de tratamento de dois dias será realizado uma vez por mês durante 6 meses. Para elucidar os mecanismos específicos da ECP na modulação da resposta humoral, uma série de estudos está planejada: 1) imunofenotipagem por citometria de fluxo, 2) perfil de expressão de miRNA, 3) expressão de citocinas, 4) assinatura de expressão gênica de PBMCs, 5) caracterização proteômica.

O estudo proposto visa atender a esta necessidade clínica, investigando os efeitos de uma modalidade terapêutica segura, como a ECP. Este estudo pode ter um duplo benefício: primeiro, pode reduzir a carga de dnDSAs em receptores de transplante de pulmão, reduzindo assim a incidência de rejeição mediada por anticorpos, e segundo, pode promover a tolerância do hospedeiro ao enxerto. Além disso, investigaremos os mecanismos imunomoduladores da ECP no contexto da resposta alogênica humoral, que não foi investigada anteriormente.