Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní randomizovaná studie ECP v subklinické AMR (EUROEXPORT-DSA)

8. července 2024 aktualizováno: Alberto Benazzo, Medical University of Vienna

Využití extrakorporální fotoforézy jako imunomodulační terapie rejekce zprostředkované subklinickými protilátkami po transplantaci plic: prospektivní RCT

Cílem této klinické studie je zhodnotit terapeutický účinek mimotělní fotoforézy u subklinické protilátkami zprostředkované rejekce po transplantaci plic. Hlavní otázky, které se snaží zodpovědět, jsou:

  1. Vede terapie ECP k významnému snížení MFI (Mean Fluorescence Intensity) oproti výchozí hodnotě MFI u klinicky stabilních pacientů s přetrvávajícími (>6 měsíců) dnDSA (MFI>1000)?
  2. Jaký je dopad terapie ECP na následující výsledky u těchto pacientů: ACR, klinická AMR, CLAD, infekce, míra ukončení léčby, přežití, nežádoucí účinky?

Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin. Každá skupina bude zahrnovat 40 pacientů. Kontrolní skupina bude pozorována a nebude podávána žádná aktivní léčba. Léčebná skupina podstoupí mimotělní fotoforézu. Za prvé, dvoudenní léčebný cyklus bude prováděn jednou za druhý týden po dobu prvních dvou měsíců. Poté bude jednou měsíčně po dobu 6 měsíců prováděn dvoudenní léčebný cyklus.

Výzkumníci budou porovnávat tyto dvě skupiny s ohledem na: hodnotu MFI, vývoj ACR, klinickou AMR, CLAD, infekce, přežití, nežádoucí účinky, imunofenotypizaci, profilování exprese miRNA, expresi cytokinů, signaturu genové exprese PBMC a proteomickou charakterizaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifické protilátky dárce (DSA) a protilátkami zprostředkovaná rejekce si v poslední době získaly významnou pozornost kvůli svým vážným následkům, ale existuje jen omezená účinná léčba perzistentních DSA u pacientů bez dysfunkce štěpu kvůli souvisejícím závažným vedlejším účinkům. Naše centrum prokázalo, že mimotělní fotoforéza (ECP) může potenciálně snížit průměrnou intenzitu fluorescence dnDSA u příjemců s rejekcí zprostředkovanou protilátkou (AMR), což naznačuje, že jde o bezpečnou možnost pro léčbu subklinické AMR pomocí dnDSA a indukci tolerogenní imunomodulace v této komplexní populaci.

Hypotéza, která je základem navrhované randomizované kontrolované studie, je, že ECP by mohla mít potenciál snížit zátěž de novo dárcovských specifických protilátek po transplantaci plic tím, že moduluje humorální alorespondu hostitele a podporuje toleranci, aniž by vyvolal vedlejší účinky.

Naším primárním cílem je zhodnotit terapeutický účinek ECP ve smyslu snížení titru dnDSA u klinicky stabilních pacientů s perzistentními (>6 měsíců) dnDSA (MFI>1000). Jako sekundární cíl máme v úmyslu zhodnotit terapeutický účinek ECP na incidenci klinické AMR, ACR, CLAD, přežití a výskyt infekčních komplikací a také míru nežádoucích účinků. Naším experimentálním cílem je poskytnout hloubkovou analýzu imunologických účinků ECP.

80 pacientů s perzistujícími dnDSA (> 3 měsíce) s MFI > 1000 bude randomizováno do dvou skupin. Každá skupina bude zahrnovat 40 pacientů. Pacienti budou stratifikováni podle přítomnosti HLA-DQ. Kontrolní skupina bude pozorována a nebude podávána žádná aktivní léčba. Toto je náš standard péče ve studované klinické situaci. Léčebná skupina podstoupí mimotělní fotoforézu. Za prvé, dvoudenní léčebný cyklus bude prováděn jednou za druhý týden po dobu prvních dvou měsíců. Poté bude jednou měsíčně po dobu 6 měsíců prováděn dvoudenní léčebný cyklus. K objasnění specifických mechanismů ECP při modulaci humorální alloresponse je plánována řada studií: 1) průtoková cytometrická imunofenotypizace, 2) profilování exprese miRNA, 3) exprese cytokinů, 4) signatura genové exprese PBMC, 5) proteomická charakterizace.

Cílem navrhované studie je řešit tuto klinickou potřebu zkoumáním účinků bezpečné terapeutické modality, jako je ECP. Tato studie může mít dvojí přínos: za prvé může snížit zátěž dnDSA u příjemců transplantátu plic, čímž se sníží výskyt rejekce zprostředkované protilátkou, a za druhé může podpořit toleranci hostitele vůči štěpu. Kromě toho budeme zkoumat imunomodulační mechanismy ECP v kontextu humorální alogenní odpovědi, která dosud nebyla zkoumána.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • Zatím nenabíráme
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
          • Robin Vos
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Center Zagreb
        • Kontakt:
          • Feđa Džubur
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Zatím nenabíráme
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Michael Perch
  • Francie
      • Suresnes, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Foch
        • Kontakt:
          • Jonathan Messika
  • Itálie
      • Pavia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico San Matteo Pavia Fondazione IRCCS
        • Kontakt:
          • Federica Meloni
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alberto Benazzo, MD PhD
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
          • Matevž Harlander

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Oboustranná transplantace plic
  • dnDSA > 3 měsíce s MFI > 1000
  • Žádné známky dysfunkce aloštěpu
  • Indukční terapie alemtuzumabem

Kritéria vyloučení:

  • Zařazení do dalších studií
  • Retransplantace
  • Transplantace více orgánů
  • > 12 měsíců po transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina
Léčebná skupina podstoupí mimotělní fotoforézu. Za prvé, dvoudenní léčebný cyklus bude prováděn jednou za druhý týden po dobu prvních dvou měsíců. Poté bude jednou měsíčně po dobu 6 měsíců prováděn dvoudenní léčebný cyklus.
Postup: Mimotělní fotoforéza
Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny dostanou ECP. ECP bude zahájena do jednoho týdne po randomizaci. Zpočátku bude dvoudenní léčebný cyklus prováděn jednou za dva týdny po dobu prvních dvou měsíců. Poté bude jednou měsíčně po dobu 6 měsíců prováděn dvoudenní léčebný cyklus.
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina bude pozorována a nebude podávána žádná aktivní léčba. Toto je náš standard péče ve studované klinické situaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení titru dnDSA od výchozí hodnoty MFI
Časové okno: 6 měsíců
Rozdíl hodnot MFI na začátku a na konci šestiměsíčního období
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence klinické AMR, ACR, CLAD, přežití, infekční komplikace, nežádoucí účinky
Časové okno: 6 měsíců
Incidence klinické AMR, ACR, CLAD, přežití, infekční komplikace, nežádoucí účinky
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Benazzo, MD PhD, Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 1578/2023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace plic

Klinické studie na Mimotělní fotoforéza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit