Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et prospektivt randomiseret forsøg med ECP i subklinisk AMR (EUROEXPORT-DSA)

8. juli 2024 opdateret af: Alberto Benazzo, Medical University of Vienna

Brugen af ​​ekstrakorporal fotoferese som immunmodulerende terapi af subklinisk antistof-medieret afstødning efter lungetransplantation: en prospektiv RCT

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere den terapeutiske effekt af ekstrakorporal fotoferese i subklinisk antistof-medieret afstødning efter lungetransplantation. De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare er:

  1. Resulterer ECP-behandling i en signifikant reduktion i MFI (Mean Fluorescence Intensity) fra baseline MFI hos klinisk stabile patienter med vedvarende (>6 måneder) dnDSA'er (MFI>1000)?
  2. Hvad er virkningen af ​​ECP-terapi på følgende resultater hos disse patienter: ACR, klinisk AMR, CLAD, infektioner, frafaldsrate, overlevelse, bivirkninger?

Deltagerne vil blive randomiseret i to grupper. Hver gruppe vil omfatte 40 patienter. Kontrolgruppen vil blive observeret, og der vil ikke blive givet aktiv behandling. Behandlingsgruppen vil modtage ekstrakorporal fotoferese. Først vil en to-dages behandlingscyklus blive udført en gang hver anden uge i de første to måneder. Derefter udføres en to-dages behandlingscyklus en gang om måneden i 6 måneder.

Forskere vil sammenligne de to grupper med hensyn til: MFI-værdi, udvikling af ACR, klinisk AMR, CLAD, infektioner, overlevelse, uønskede hændelser, immunfænotypning, miRNA-ekspressionsprofilering, cytokinekspression, genekspressionssignatur af PBMC'er og proteomisk karakterisering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Donorspecifikke antistoffer (DSA) og antistofmedieret afstødning har fået betydelig opmærksomhed for nylig på grund af deres alvorlige konsekvenser, men der er begrænsede effektive behandlinger for vedvarende DSA'er hos patienter uden graftdysfunktion på grund af deres associerede alvorlige bivirkninger. Vores center viste, at ekstrakorporal fotoferese (ECP) potentielt kan reducere den gennemsnitlige fluorescensintensitet af dnDSA'er hos modtagere med antistofmedieret afstødning (AMR), hvilket tyder på, at det er en sikker mulighed for at behandle subklinisk AMR med dnDSA'er og inducere tolerogen immunmodulation i denne komplekse population.

Hypotesen bag det foreslåede randomiserede kontrollerede forsøg er, at ECP kan have potentialet til at reducere byrden af ​​de novo donorspecifikke antistoffer efter lungetransplantation ved at modulere værtens humorale allorespons og fremme tolerance uden at fremkalde bivirkninger.

Vores primære mål er at evaluere den terapeutiske effekt af ECP med hensyn til reduktion af dnDSA-titer hos klinisk stabile patienter med vedvarende (>6 måneder) dnDSA'er (MFI>1000). Som sekundært mål har vi til hensigt at vurdere den terapeutiske effekt af ECP på forekomsten af ​​klinisk AMR, ACR, CLAD, overlevelse og forekomst af infektiøse komplikationer samt antallet af bivirkninger. Vores eksperimentelle mål er at give en dybdegående analyse af de immunologiske virkninger af ECP.

80 patienter med vedvarende dnDSA'er (> 3 måneder) med en MFI > 1000 vil blive randomiseret i to grupper. Hver gruppe vil omfatte 40 patienter. Patienterne vil blive stratificeret i henhold til tilstedeværelsen af ​​HLA-DQ. Kontrolgruppen vil blive observeret, og der vil ikke blive givet aktiv behandling. Dette er vores standard for pleje i den undersøgte kliniske situation. Behandlingsgruppen vil modtage ekstrakorporal fotoferese. Først vil en to-dages behandlingscyklus blive udført en gang hver anden uge i de første to måneder. Derefter udføres en to-dages behandlingscyklus en gang om måneden i 6 måneder. For at belyse de specifikke mekanismer af ECP til modulering af humoral allorespons er en række undersøgelser planlagt: 1) flowcytometrisk immunfænotypning, 2) miRNA-ekspressionsprofilering, 3) cytokinekspression, 4) genekspressionssignatur af PBMC'er, 5) proteomisk karakterisering.

Den foreslåede undersøgelse sigter mod at imødekomme dette kliniske behov ved at undersøge virkningerne af en sikker terapeutisk modalitet såsom ECP. Denne undersøgelse kan have en dobbelt fordel: For det første kan den reducere byrden af ​​dnDSA'er hos lungetransplanterede modtagere og derved reducere forekomsten af ​​antistofmedieret afstødning, og for det andet kan det fremme værtstolerance over for transplantatet. Derudover vil vi undersøge de immunmodulerende mekanismer af ECP i sammenhæng med humoral allogen respons, som ikke tidligere er blevet undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
          • Robin Vos
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Michael Perch
  • Frankrig
      • Suresnes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Foch
        • Kontakt:
          • Jonathan Messika
  • Italien
      • Pavia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico San Matteo Pavia Fondazione IRCCS
        • Kontakt:
          • Federica Meloni
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Center Zagreb
        • Kontakt:
          • Feđa Džubur
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
          • Matevž Harlander
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alberto Benazzo, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bilateral lungetransplantation
  • dnDSA'er > 3 måneder med en MFI > 1000
  • Ingen tegn på allograft dysfunktion
  • Alemtuzumab induktionsbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Inklusion i andre undersøgelser
  • Gentransplantation
  • Multiorgantransplantation
  • > 12 måneder efter transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Behandlingsgruppen vil modtage ekstrakorporal fotoferese. Først vil en to-dages behandlingscyklus blive udført en gang hver anden uge i de første to måneder. Derefter udføres en to-dages behandlingscyklus en gang om måneden i 6 måneder.
Procedure: Ekstrakorporal fotoferese
Patienter randomiseret i interventionsgruppen vil modtage ECP. ECP vil blive startet inden for en uge efter randomisering. Indledningsvis vil en to-dages behandlingscyklus blive udført en gang hver anden uge i de første to måneder. Derefter udføres en to-dages behandlingscyklus en gang om måneden i 6 måneder.
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil blive observeret, og der vil ikke blive givet aktiv behandling. Dette er vores standard for pleje i den undersøgte kliniske situation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af dnDSA-titer fra baseline MFI
Tidsramme: 6 måneder
Forskel mellem MFI-værdier ved starten og slutningen af ​​seks måneders perioden
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af klinisk AMR, ACR, CLAD, overlevelse, infektiøse komplikationer, bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af klinisk AMR, ACR, CLAD, overlevelse, infektiøse komplikationer, bivirkninger
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alberto Benazzo, MD PhD, Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

2. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1578/2023

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke en plan om at gøre IPD tilgængelig.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af lungetransplantation

Kliniske forsøg med Ekstrakorporal fotoferese

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner