무증상 AMR에서 ECP의 전향적 무작위 시험 (EXPORT-DSA)

기증자 특이적 항체(DSA)와 항체 매개 거부반응은 심각한 결과로 인해 최근 큰 주목을 받았지만, 관련된 심각한 부작용으로 인해 이식 기능 장애가 없는 환자의 지속적인 DSA에 대한 효과적인 치료법은 제한적입니다. 우리 센터는 체외 광분반술(ECP)이 항체 매개 거부반응(AMR)이 있는 수용자에서 dnDSA의 평균 형광 강도를 잠재적으로 감소시킬 수 있음을 입증했으며, 이는 dnDSA로 무증상 AMR을 치료하고 이 복잡한 집단에서 관용원성 면역조절을 유도하기 위한 안전한 옵션임을 시사합니다.

제안된 무작위 대조 시험의 기초가 되는 가설은 ECP가 부작용을 유발하지 않고 숙주의 체액 동종반응을 조절하고 내성을 촉진함으로써 폐 이식 후 새로운 기증자 특이적 항체의 부담을 줄일 수 있는 잠재력을 가질 수 있다는 것입니다.

우리의 주요 목표는 dnDSA가 지속되는(>6개월)(MFI>1000) 임상적으로 안정적인 환자에서 dnDSA 역가 감소 측면에서 ECP의 치료 효과를 평가하는 것입니다. 2차 목적으로 우리는 임상적 AMR, ACR, CLAD 발생률, 생존율, 감염성 합병증 발생 및 부작용 발생률에 대한 ECP의 치료 효과를 평가할 계획입니다. 우리의 실험 목표는 ECP의 면역학적 효과에 대한 심층적인 분석을 제공하는 것입니다.

MFI > 1000이고 지속적인 dnDSA(> 3개월) 환자 80명이 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 각 그룹에는 40명의 환자가 포함됩니다. 환자는 HLA-DQ의 존재 여부에 따라 계층화됩니다. 대조군은 관찰되며 활성 치료는 투여되지 않습니다. 이것이 연구된 임상 상황에서 우리의 치료 표준입니다. 치료군은 체외 광분출술을 받게 됩니다. 첫째, 처음 2개월 동안은 2일 치료주기를 2주에 한 번씩 시행하게 됩니다. 이후 6개월 동안 한 달에 한 번씩 2일 치료 주기를 진행하게 됩니다. 체액 동종반응을 조절하는 ECP의 특정 메커니즘을 밝히기 위해 1) 유세포 분석 면역표현형 분석, 2) miRNA 발현 프로파일링, 3) 사이토카인 발현, 4) PBMC의 유전자 발현 시그니처, 5) 단백질체 특성화 등 일련의 연구가 계획되어 있습니다.

제안된 연구는 ECP와 같은 안전한 치료 양식의 효과를 조사함으로써 이러한 임상적 요구를 해결하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 두 가지 이점을 가질 수 있습니다. 첫째, 폐 이식 수혜자의 dnDSA 부담을 줄여 항체 매개 거부 발생률을 줄일 수 있고, 둘째, 이식편에 대한 숙주 내성을 촉진할 수 있습니다. 또한, 우리는 이전에 조사되지 않았던 체액성 동종이형 반응의 맥락에서 ECP의 면역조절 메커니즘을 조사할 것입니다.