Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD6234 te beoordelen na herhaalde dosistoediening bij deelnemers met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 55 jaar met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.

• Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bij opname op de klinische afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet vruchtbaar zijn, wat tijdens het screeningsbezoek wordt bevestigd door aan een van de volgende criteria te voldoen:

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik.
  2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.
• Een BMI hebben tussen 25 en 40 kg/m2 (op het moment van screening) en minimaal 60 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG, zoals door de onderzoeker beoordeeld, die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, inclusief abnormale STT-golfmorfologie, vooral in de protocol gedefinieerde primaire lead of linkerventrikelhypertrofie.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik, roken, alcoholmisbruik of cotinine bij screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD6234.
• Heeft in de afgelopen 3 maanden voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gekregen voor gewichtsverlies.
• Zelfgerapporteerde gewichtsverandering van > 5 kg in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerdere of geplande (binnen de onderzoeksperiode) bariatrische chirurgie of het plaatsen van een hulpmiddel voor gewichtsverlies (bijvoorbeeld een maagballon of duodenumbarrière).
• Deelnemers die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Deelnemers die niet op betrouwbare wijze met de onderzoeker kunnen communiceren.
• Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld die in detentie worden gehouden, volwassenen onder voogdij of curatele worden beschermd of op grond van overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden.