Testen of Tartarase tandsteen kan verwijderen

Kwaliteitsborging Alle onbewerkte gegevens (Case Report Forms) werden gescreend op kwaliteitsborging door de Quality Assurance Officer (QA) van de onderzoeker en werden in overeenstemming bevonden met de protocolvereisten voordat ze naar de Sponsor werden verzonden.

Gegevenscontroles Niet van toepassing Verificatie van brongegevens Niet van toepassing Data dictionary

De Volpe-Manhold Index (V-MI) meet, in millimeters, tandsteen die aanwezig is op de linguale oppervlakken van de onderste zes voorste tanden. De meting vanaf de meest inferieure rand van zichtbare tandsteen verkregen in drie vlakken:

1. Het midden van het linguale oppervlak doorsnijden;
2. Diagonaal door de mesiale-incisale punthoek van de tand door het gebied met de grootste tandsteenhoogte; En
3. Diagonaal door de distale punthoek van de tand door het gebied met de grootste tandhoogte.

De primaire uitkomst was calculus met behulp van de V-MI; alle andere variabelen worden als secundair beschouwd. De calculusscores worden opgeteld om bij elk klinisch onderzoek een totaalscore te verkrijgen. De primaire tijdstippen waren bij aanvang en na vier weken productgebruik.

Standaardwerkprocedures Patiëntenrekrutering Proefpersonen werden gerecruteerd uit de database van de locatie. Gegevensverzameling In de loop van het onderzoek stond de klinische locatie toezicht door de sponsor toe om de naleving van het protocol, de voorschriften en richtlijnen, de geschiktheid van de apparatuur en faciliteiten en een bevredigende gegevensverzameling te controleren.

Gegevensbeheer Gegevens werden overgebracht van de casusrapportformulieren (scoregrafieken) en voor analyse ingevoerd in een database (Excel Spreadsheet). De gegevens werden getabelleerd volgens de klinische score-index en onderzoek met behulp van een spreadsheetprogramma.

Caserapportformulieren, vragenlijsten en proefpersonendagboeken werden op de onderzoekslocatie in spreadsheets ingevoerd na verificatie van de brongegevens en het oplossen van monitoringvragen. De spreadsheets werden elektronisch afgeleverd bij de onderaannemer van de onderzoekslocatie voor data-analyse.

Gegevens werden ingevoerd met behulp van een dubbele invoermethode en gecontroleerd door periodieke en willekeurige validatiecontroleprogrammering. Onmiddellijk na de gegevensvalidatie werd een gegevensoverdracht uitgevoerd om wijziging van de spreadsheets te voorkomen.

Gegevensanalyse Er werd een set veiligheidsanalyses uitgevoerd, waarbij alle proefpersonen de experimentele gel minstens één keer gebruikten. Een prestatieanalyseset bestond uit alle proefpersonen die ten minste één prestatiemeting na de behandeling leverden. Er werden alleen waargenomen gegevens gebruikt; ontbrekende gegevens zijn niet geïmputeerd.

STATISTISCHE ANALYSE Dispositie van het subject De veiligheidsanalyseset werd gebruikt voor het beschrijven van de dispositie van het subject. De dispositie van het onderwerp werd in tabelvorm weergegeven; het aantal ingeschreven, blootgestelde, voortijdig beëindigde en voltooide proefpersonen werd samengevat. Er werd een lijst met uitvallers/beëindigingen opgesteld, inclusief de reden voor stopzetting en het tijdstip van stopzetting.

Veiligheidsanalyses De veiligheidsanalyses waren beschrijvend van aard, waarbij de SAE's en AE's werden weergegeven per lichaamssysteem, voorkeursterm, ernst en relatie tot de onderzoeksgel. Waar relevant hadden de gebeurtenissen betrekking op gegevens uit externe logbestanden. Daarnaast zijn veiligheidsklachten, zoals beschreven door de proefpersonen, beschreven en onderzocht.

Prestatieanalyses De werkzaamheid werd bepaald door vermindering van tandsteen binnen behandelingsgroepen (longitudinale analyse) en tussen groepen in vergelijking met de controlegroep na 4 weken behandeling.

Het primaire resultaat was calculus met behulp van de V-MI, zoals beschreven in de Data Dictionary.

De statistische significantie van gemiddelde gegevens voor leeftijd en score-index werd parametrisch bepaald door variantieanalyse voor het testen van verschillen tussen de productgroepen. Intergroepsvergelijkingen voor elke parameter werden gemaakt door middel van meerdere bereiktests met compensatie voor geslacht, indien nodig. Bij de analyse zijn gegevens gebruikt van alle proefpersonen die de eindbeoordeling hebben afgerond.

De gegevens voor elke score-index werden ook geanalyseerd door covariantieanalyse, waarbij de basisgegevens als covariaat werden gebruikt. De covariabele (basislijngegevens) werd opgenomen in het statistische model voor een grotere nauwkeurigheid bij het bepalen van het effect van de testproducten op de scores. De aangepaste gemiddelden die door deze procedure worden gegenereerd, compenseren eventuele variaties tussen behandelingsgroepen die bestonden in de basisgegevens.

Longitudinale (d.w.z. binnen de behandeling) vergelijkingen werden uitgevoerd voor V-MI-gemiddelden met behulp van een t-test met één steekproef op de veranderingen vanaf de uitgangswaarde tot het eindonderzoek.

Alle vergelijkingen werden getest op een algemeen significantieniveau van 0,05 met behulp van tweezijdige tests. Op alle tijdstippen werden samenvattende statistieken verstrekt. Veiligheidsgegevens zijn samengevat. Bijwerkingen die werden ervaren door alle proefpersonen die testproducten kregen, werden opgenomen in de veiligheidsanalyses. Alle gevallen werden gecontroleerd op naleving van het onderzoeksprotocol en op juistheid en volledigheid. De gevallen die niet aan deze vereisten voldeden, werden uitgesloten van de primaire analyses.

Er werden post-power-analyses uitgevoerd voor de eindpunten waarvan werd vastgesteld dat ze niet statistisch significant waren. Zo werden de steekproefomvang bepaald die nodig was voor een goed onderbouwd onderzoek.

Alle gerapporteerde bijwerkingen werden vermeld, waarbij het beloop, de uitkomst, de ernst en de mogelijke relatie met de onderzoeksproducten werden gedocumenteerd. Er werden vergelijkingen tussen de behandelingsgroepen gemaakt door de frequentie van proefpersonen met een of meer bijwerkingen tijdens de proef in tabelvorm op te nemen. Indien nodig werden chi-kwadraattesten op waarschijnlijkheidsratio's gebruikt om de frequentie van proefpersonen die bijwerkingen ondervonden, te vergelijken tussen de behandelingsgroepen.

Rapporteren van bijwerkingen Een proefpersoon kan op elk moment en om welke reden dan ook de studie hebben stopgezet. De onderzoeker had een proefpersoon kunnen terugtrekken als dit naar zijn oordeel in het beste belang van de proefpersoon was, als de proefpersoon niet aan het protocol kon voldoen of als zich een ernstige bijwerking had voorgedaan. Als een proefpersoon zich terugtrok, werd de reden vastgelegd in de CRF End of Study Statement en ondertekend door de onderzoeker.

Risicobeoordeling Risico is het product van de waarschijnlijkheid dat zich een ongunstige medische gebeurtenis zal voordoen, maal de ernst van de gebeurtenis. Er werd een uitgebreide risicoanalyse uitgevoerd voor de Tartarase-gel om aan te geven dat deze veilig was voor menselijk gebruik. Het risicoanalyserapport is op aanvraag verkrijgbaar.

Definities van bijwerkingen Een ongewenste gebeurtenis (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis (teken, symptoom, ziekte, abnormale laboratoriumwaarde of andere medische gebeurtenis) bij een proefpersoon. Deze definitie impliceert niet dat er een verband bestaat tussen de bijwerking en het onderzochte apparaat. (Een aanzienlijk defect aan het apparaat kan een bijwerking zijn als zich een ongewenste ervaring voordoet).

Een Adverse Device Effect (ADE) is elke ongewenste en onverwachte reactie op een medisch hulpmiddel. Deze definitie omvat elke gebeurtenis die voortvloeit uit onvolkomenheden of onvolkomenheden in de gebruiksinstructies of de implementatie van het apparaat, of elke gebeurtenis die het gevolg is van een gebruikersfout.

Ernstige bijwerkingen (SAE)

Een ernstige bijwerking (SAE) is elke bijwerking die:

Geleid tot de dood Geleid tot een ernstige verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon die resulteerde in een levensbedreigende ziekte of letsel Geleid tot een blijvende aantasting van de lichaamsstructuur of lichaamsfunctie Vereiste ziekenhuisopname van de proefpersoon of verlenging van bestaande ziekenhuisopname Geleid tot medische of chirurgische ingreep om permanente aantasting van de lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie te voorkomen Geleid tot fataal lijden, een aangeboren afwijking, geboorteafwijking of overlijden Een onverwachte bijwerking is elke ernstige, aan het onderzoeksproduct gerelateerde bijwerking, als die gebeurtenis niet eerder is geïdentificeerd in de risicoanalyse en geïnformeerde toestemmingsformulier in aard, ernst of frequentie.

Bijwerkingen worden als volgt ingedeeld naar ernst: Mild: teken of symptoom, doorgaans van voorbijgaande aard, waarvoor geen speciale behandeling nodig is en die doorgaans de gebruikelijke activiteiten niet hindert. Matig: teken of symptoom, dat kan worden verbeterd door eenvoudige therapeutische maatregelen; toch kan het de gebruikelijke activiteit verstoren. Ernstig: Teken of symptoom dat intens of invaliderend is en dat de gebruikelijke activiteiten verstoort. Herstel wordt meestal bevorderd door therapeutische maatregelen.

De onderzoeker rapporteerde alle bijwerkingen die zich tijdens het onderzoek en de follow-upperiode bij elke proefpersoon hadden voorgedaan en legde deze vast in het CRF-onderzoeksformulier voor bijwerkingen. De onderzoeker heeft de bijwerkingen gecategoriseerd op basis van:

Ernstig of niet-ernstig Ernst Verwacht of onverwacht Relatie met apparaatgebruik RAPPORTAGE DOOR ONDERZOEKER VAN AES

De onderzoeker zou alle ernstige bijwerkingen (SAE's) telefonisch aan Pontis Biologics hebben gemeld zodra hij hiervan op de hoogte was. Een schriftelijk vervolgrapport zou binnen 24 uur per e-mail of fax naar Pontic Biologics en de beoordelende IRB zijn verzonden en zou de volgende informatie bevatten:

Aard van de SAE Verklaring over de mate waarin deze als apparaatgerelateerd wordt beschouwd, en de grondgedachte Resultaten van eventuele diagnostische tests die zijn uitgevoerd Beschrijving van elke geïmplementeerde behandeling Verklaring van de huidige klinische status van de proefpersoon Handtekening en datum van de onderzoeker

Niet-ernstige bijwerkingen die niet waren voorzien en mogelijk verband hielden met het onderzoeksproduct, werden binnen 24 uur telefonisch aan Pontic Biologics gemeld. Binnen 5 werkdagen werd een schriftelijk vervolgrapport naar Pontis Biologics gemaild of gefaxt, met daarin de volgende informatie:

Aard van het schadelijke effect (AE) Verklaring waarom dit als onverwacht wordt beschouwd Verklaring over de mate waarin het als apparaatgerelateerd wordt beschouwd, en de motivering Resultaten van eventuele diagnostische tests die zijn uitgevoerd Beschrijving van elke geïmplementeerde behandeling Verklaring van de huidige klinische status van de patiënt Verandering Beheer Niet van toepassing Beoordeling van de steekproefomvang Zie statistische analyse Plan voor ontbrekende gegevens Niet van toepassing Statistische analyse De primaire uitkomst was calculus met behulp van de V-MI, en alle andere variabelen worden als secundair beschouwd. De statistische significantie van gemiddelde gegevens voor leeftijd en score-index werd parametrisch bepaald door variantieanalyse voor het testen van verschillen tussen de productgroepen. Intergroepsvergelijkingen voor elke parameter werden gemaakt door middel van meerdere bereiktests met compensatie voor geslacht, indien nodig. Bij de analyse zijn gegevens gebruikt van alle proefpersonen die de eindbeoordeling hebben afgerond.

De gegevens voor elke score-index werden ook geanalyseerd door covariantieanalyse, waarbij de basisgegevens als covariaat werden gebruikt. De covariabele (basislijngegevens) werd opgenomen in het statistische model voor een grotere nauwkeurigheid bij het bepalen van het effect van de testproducten op de scores. De aangepaste gemiddelden die door deze procedure worden gegenereerd, compenseren eventuele variaties tussen behandelingsgroepen die bestonden in de basisgegevens.

Longitudinale (d.w.z. binnen de behandeling) vergelijkingen werden uitgevoerd voor V-MI-gemiddelden met behulp van een t-test met één steekproef op de veranderingen vanaf de uitgangswaarde tot het eindonderzoek.

Alle vergelijkingen werden getest op een algemeen significantieniveau van 0,05 met behulp van tweezijdige tests. Op alle tijdstippen werden samenvattende statistieken verstrekt. Veiligheidsgegevens zijn samengevat. Bijwerkingen die werden ervaren door alle proefpersonen die testproducten kregen, werden opgenomen in de veiligheidsanalyses. Alle gevallen werden gecontroleerd op naleving van het onderzoeksprotocol en op juistheid en volledigheid. De gevallen die niet aan deze vereisten voldeden, werden uitgesloten van de primaire analyses.

Er werden post-power-analyses uitgevoerd voor de eindpunten waarvan werd vastgesteld dat ze niet statistisch significant waren. Zo werden de steekproefomvang bepaald die nodig was voor een goed onderbouwd onderzoek.

Alle gerapporteerde bijwerkingen werden vermeld, waarbij het beloop, de uitkomst, de ernst en de mogelijke relatie met de onderzoeksproducten werden gedocumenteerd. Er werden vergelijkingen tussen de behandelingsgroepen gemaakt door de frequentie van proefpersonen met een of meer bijwerkingen tijdens de proef in tabelvorm op te nemen. Indien nodig werden chi-kwadraattesten op waarschijnlijkheidsratio's gebruikt om de frequentie van proefpersonen die bijwerkingen ondervonden, te vergelijken tussen de behandelingsgroepen.