Testare se la tartarasi può rimuovere il tartaro dentale

Garanzia di qualità Tutti i dati grezzi (Moduli di segnalazione dei casi) sono stati sottoposti a screening per la garanzia di qualità dal responsabile della garanzia di qualità degli investigatori (QA) e ritenuti conformi ai requisiti del protocollo prima di essere inviati allo Sponsor.

Verifiche dei dati Non applicabile Verifica dei dati di origine Non applicabile Dizionario dei dati

L'indice Volpe-Manhold (V-MI) misura, in millimetri, il tartaro presente sulle superfici linguali dei sei denti anteriori inferiori. La misurazione dal bordo più inferiore del calcolo visibile ottenuta su tre piani:

1. Bisecare il centro della superficie linguale;
2. Diagonalmente attraverso l'angolo mesio-incisale del dente attraverso l'area di massima altezza del calcolo; E
3. Diagonalmente attraverso l'angolo del punto distale del dente attraverso l'area di massima altezza del calcolo.

L'outcome primario era il calcolo utilizzando il V-MI, tutte le altre variabili sono considerate secondarie. I punteggi del calcolo vengono sommati per fornire un punteggio totale ad ogni esame clinico. I momenti temporali principali erano al basale e dopo 4 settimane di utilizzo del prodotto.

Procedure operative standard Reclutamento dei pazienti I soggetti sono stati reclutati dal database del sito. Raccolta dati Nel corso della sperimentazione il sito clinico ha consentito il monitoraggio da parte dello Sponsor per verificare il rispetto del Protocollo, dei regolamenti e delle linee guida, l'adeguatezza delle attrezzature e delle strutture e una raccolta dati soddisfacente.

Gestione dei dati I dati sono stati trasferiti dai moduli di segnalazione dei casi (grafici di punteggio) e inseriti in un database (foglio di calcolo Excel) per l'analisi. I dati sono stati tabulati in base all'indice del punteggio clinico e all'esame utilizzando un programma di fogli di calcolo.

Moduli di segnalazione dei casi, questionari e diari dei soggetti sono stati inseriti in fogli di calcolo presso il sito di ricerca dopo la verifica dei dati di origine e la risoluzione delle domande di monitoraggio. I fogli di calcolo sono stati consegnati elettronicamente al subappaltatore del sito di ricerca per l'analisi dei dati.

I dati sono stati immessi utilizzando un metodo di immissione doppia e controllati mediante una programmazione di controlli di convalida periodici e casuali. Immediatamente dopo la convalida dei dati, è stato effettuato un trasferimento dei dati per impedire la modifica dei fogli di calcolo.

Analisi dei dati È stata condotta una serie di analisi sulla sicurezza, includendo tutti i soggetti che hanno utilizzato il gel sperimentale almeno una volta. Un set di analisi delle prestazioni era composto da tutti i soggetti che fornivano almeno una misurazione delle prestazioni post trattamento. Sono stati utilizzati solo i dati osservati; i dati mancanti non sono stati imputati.

ANALISI STATISTICA Disposizione del soggetto Il set di analisi di sicurezza è stato utilizzato per descrivere la disposizione del soggetto. La disposizione del soggetto è stata tabulata; è stato riepilogato il numero di soggetti arruolati, esposti, interrotti prematuramente e completati. È stato preparato un elenco di abbandoni/cessazioni includendo il motivo e l'ora dell'interruzione.

Analisi di sicurezza Le analisi di sicurezza erano di natura descrittiva, con SAE ed EA tabulati per sistema corporeo, termine preferito, gravità e relazione con il gel sperimentale. Ove pertinente, gli eventi erano correlati ai dati del file di registro remoto. Inoltre, sono stati descritti e analizzati i reclami sulla sicurezza descritti dai soggetti.

Analisi delle prestazioni L'efficacia è stata determinata dalla riduzione del calcolo dentale all'interno dei gruppi di trattamento (analisi longitudinale) e tra i gruppi rispetto al gruppo di controllo dopo 4 settimane di trattamento.

L'esito primario era il calcolo utilizzando il V-MI, come descritto nel Dizionario dei dati.

La significatività statistica dei dati medi per età e indice di punteggio è stata determinata parametricamente mediante analisi della varianza per testare le differenze tra i gruppi di prodotti. I confronti tra gruppi per ciascun parametro sono stati effettuati mediante test a range multipli con compensazione per genere, se necessario. Nell'analisi sono stati utilizzati i dati di tutti i soggetti che hanno completato la valutazione finale.

I dati per ciascun indice di punteggio sono stati analizzati anche mediante analisi della covarianza utilizzando i dati di base come covariata. La covariata (dati di riferimento) è stata inclusa nel modello statistico per una maggiore precisione nel determinare l'effetto dei prodotti del test sui punteggi. Le medie corrette generate da questa procedura compensano eventuali variazioni tra i gruppi di trattamento esistenti nei dati di riferimento.

Sono stati eseguiti confronti longitudinali (cioè all'interno del trattamento) per le medie V-MI utilizzando un test t per un campione sulle variazioni dal basale all'esame finale.

Tutti i confronti sono stati testati con un livello di significatività complessivo di 0,05 utilizzando test a due code. Le statistiche riassuntive sono state fornite in tutti i momenti. I dati sulla sicurezza sono stati riepilogati. Gli eventi avversi riscontrati da tutti i soggetti che hanno ricevuto i prodotti in esame sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. Tutti i casi sono stati controllati per verificarne la conformità al protocollo di studio e per verificarne l'accuratezza e la completezza. I casi che non soddisfacevano questi requisiti sono stati esclusi dalle analisi primarie.

Sono state effettuate analisi post-potenza per quegli endpoint che sono stati ritenuti non statisticamente significativi. Pertanto, sono state determinate le dimensioni del campione necessarie per uno studio adeguatamente dimensionato.

Tutti gli eventi avversi segnalati sono stati elencati, documentando il decorso, l'esito, la gravità e la possibile relazione con i prodotti dello studio. I confronti tra i gruppi di trattamento sono stati effettuati tabulando la frequenza dei soggetti con uno o più eventi avversi durante lo studio. Se necessario, sono stati utilizzati test del chi quadrato del rapporto di verosimiglianza per confrontare la frequenza dei soggetti che hanno manifestato eventi avversi tra i gruppi di trattamento.

Segnalazione di eventi avversi Un soggetto può aver interrotto lo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo. L'investigatore avrebbe potuto ritirare un soggetto se, a suo giudizio, ciò fosse stato nel migliore interesse del soggetto, se il soggetto non avesse potuto rispettare il protocollo o se si fosse verificato un evento avverso grave. Se un soggetto si ritirava, il motivo veniva registrato nella Dichiarazione di fine studio della CRF e firmato dallo sperimentatore.

Valutazione del rischio Il rischio è il prodotto della probabilità che si verifichi un evento medico avverso moltiplicato per la gravità dell'evento. È stata condotta un'analisi completa dei rischi per il gel tartarasi per indicare che era sicuro per l'uso umano. La relazione sull'analisi dei rischi era disponibile su richiesta.

Definizioni di eventi avversi Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole (segno, sintomo, malattia, valori di laboratorio anormali o altro evento medico) in un soggetto. Questa definizione non implica che esista una relazione tra l'evento avverso e il dispositivo oggetto dell'indagine. (Un guasto significativo del dispositivo può costituire un evento avverso se si verifica un'esperienza indesiderata).

Un effetto avverso del dispositivo (ADE) è qualsiasi risposta indesiderata e imprevista a un dispositivo medico. Questa definizione include qualsiasi evento derivante da carenze o inadeguatezze nelle istruzioni per l'uso o nell'implementazione del dispositivo, o qualsiasi evento che sia il risultato di un errore dell'utente.

Evento avverso grave (SAE)

Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che:

Portato alla morte Portato a un grave deterioramento della salute del soggetto che ha provocato una malattia o un infortunio potenzialmente letale Ha provocato un danno permanente a una struttura corporea o una funzione corporea Ha richiesto il ricovero ospedaliero del soggetto o il prolungamento del ricovero esistente Ha portato a cure mediche o intervento chirurgico per prevenire danni permanenti alla struttura corporea o a una funzione corporea Ha portato a disagio fatale, anomalia congenita, difetto congenito o morte. Un evento avverso imprevisto è qualsiasi evento avverso grave, correlato al prodotto in studio, se tale evento non è stato precedentemente identificato nel analisi del rischio e modulo di consenso informato in termini di natura, gravità o frequenza.

Gli eventi avversi sono classificati in base alla gravità come segue: Lieve: segno o sintomo, solitamente transitorio, che non richiede un trattamento speciale e generalmente non interferisce con le attività abituali. Moderato: segno o sintomo, che può essere migliorato con semplici misure terapeutiche; tuttavia, potrebbe interferire con le normali attività. Grave: segno o sintomo intenso o debilitante che interferisce con le attività abituali. Il recupero è solitamente aiutato da misure terapeutiche.

Lo sperimentatore ha segnalato tutti gli eventi avversi che si sono verificati con ciascun soggetto durante lo studio e il periodo di follow-up e li ha registrati nel modulo di indagine sugli eventi avversi della CRF. Lo sperimentatore ha classificato gli eventi avversi in base a:

Grave o non grave Gravità prevista o imprevista Relazione con l'uso del dispositivo RELAZIONE DELLO SPERIMENTATORE SULL'AES

L'investigatore avrebbe segnalato telefonicamente tutti gli eventi avversi gravi (SAE) alla Pontis Biologics non appena ne fosse venuto a conoscenza. Un rapporto scritto di follow-up sarebbe stato inviato via email o via fax a Pontic Biologics e all'IRB di revisione entro 24 ore e avrebbe incluso le seguenti informazioni:

Natura del SAE Dichiarazione relativa al grado in cui è considerato correlato al dispositivo e motivazione Risultati di eventuali test diagnostici eseguiti Descrizione di qualsiasi trattamento implementato Dichiarazione dello stato clinico attuale del soggetto Firma e data dello sperimentatore

Eventi avversi non gravi, imprevisti e che potrebbero essere stati correlati al prodotto in studio, sono stati segnalati telefonicamente a Pontic Biologics entro 24 ore. Un rapporto scritto di follow-up è stato inviato via email o via fax a Pontis Biologics entro 5 giorni lavorativi e includeva le seguenti informazioni:

Natura dell'effetto avverso (EA) Dichiarazione sul motivo per cui è considerato imprevisto Dichiarazione sul grado in cui è considerato correlato al dispositivo e motivazione Risultati di eventuali test diagnostici eseguiti Descrizione di qualsiasi trattamento implementato Dichiarazione dello stato clinico attuale del soggetto Modifica Gestione Non applicabile Valutazione della dimensione del campione Vedere analisi statistica Piano per i dati mancanti Non applicabile Analisi statistica L'outcome primario era il calcolo utilizzando il V-MI e tutte le altre variabili sono considerate secondarie. La significatività statistica dei dati medi per età e indice di punteggio è stata determinata parametricamente mediante analisi della varianza per testare le differenze tra i gruppi di prodotti. I confronti tra gruppi per ciascun parametro sono stati effettuati mediante test a range multipli con compensazione per genere, se necessario. Nell'analisi sono stati utilizzati i dati di tutti i soggetti che hanno completato la valutazione finale.

I dati per ciascun indice di punteggio sono stati analizzati anche mediante analisi della covarianza utilizzando i dati di base come covariata. La covariata (dati di riferimento) è stata inclusa nel modello statistico per una maggiore precisione nel determinare l'effetto dei prodotti del test sui punteggi. Le medie corrette generate da questa procedura compensano eventuali variazioni tra i gruppi di trattamento esistenti nei dati di riferimento.

Sono stati eseguiti confronti longitudinali (cioè all'interno del trattamento) per le medie V-MI utilizzando un test t per un campione sulle variazioni dal basale all'esame finale.

Tutti i confronti sono stati testati con un livello di significatività complessivo di 0,05 utilizzando test a due code. Le statistiche riassuntive sono state fornite in tutti i momenti. I dati sulla sicurezza sono stati riepilogati. Gli eventi avversi riscontrati da tutti i soggetti che hanno ricevuto i prodotti in esame sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. Tutti i casi sono stati controllati per verificarne la conformità al protocollo di studio e per verificarne l'accuratezza e la completezza. I casi che non soddisfacevano questi requisiti sono stati esclusi dalle analisi primarie.

Sono state effettuate analisi post-potenza per quegli endpoint che sono stati ritenuti non statisticamente significativi. Pertanto, sono state determinate le dimensioni del campione necessarie per uno studio adeguatamente dimensionato.

Tutti gli eventi avversi segnalati sono stati elencati, documentando il decorso, l'esito, la gravità e la possibile relazione con i prodotti dello studio. I confronti tra i gruppi di trattamento sono stati effettuati tabulando la frequenza dei soggetti con uno o più eventi avversi durante lo studio. Se necessario, sono stati utilizzati test del chi quadrato del rapporto di verosimiglianza per confrontare la frequenza dei soggetti che hanno manifestato eventi avversi tra i gruppi di trattamento.