Testando se a Tartarase pode remover o tártaro dentário

Garantia de qualidade Todos os dados brutos (Formulários de Relato de Caso) foram selecionados para garantia de qualidade pelo oficial de Garantia de Qualidade (QA) dos Investigadores e considerados em conformidade com os requisitos do protocolo antes de serem enviados ao Patrocinador.

Verificações de dados Não aplicável Verificação de dados de origem Não aplicável Dicionário de dados

O Índice de Volpe-Manhold (V-MI) mede, em milímetros, o cálculo presente nas superfícies linguais dos seis dentes anteriores inferiores. A medida da borda mais inferior do cálculo visível obtida em três planos:

1. Bissecção do centro da superfície lingual;
2. Diagonalmente através do ângulo mesial-incisal do dente através da área de maior altura do cálculo; e
3. Diagonalmente através do ângulo do ponto distal do dente através da área de maior altura do cálculo.

O desfecho primário foi cálculo pelo V-MI, todas as demais variáveis ​​são consideradas secundárias. As pontuações de cálculo são somadas para fornecer uma pontuação total em cada exame clínico. Os pontos de tempo primários foram no início do estudo e após 4 semanas de uso do produto.

Procedimentos operacionais padrão Recrutamento de pacientes Os indivíduos foram recrutados no banco de dados do centro. Coleta de dados Durante o curso do estudo, o centro clínico permitiu o monitoramento pelo Patrocinador para verificar a conformidade com o Protocolo, regulamentos e diretrizes, adequação dos equipamentos e instalações e coleta de dados satisfatória.

Gerenciamento de dados Os dados foram transferidos dos formulários de relato de caso (gráficos de pontuação) e inseridos em um banco de dados (planilha Excel) para análise. Os dados foram tabulados de acordo com índice de pontuação clínica e exame por meio de programa de planilha eletrônica.

Formulários de relato de caso, questionários e diários de sujeitos foram inseridos em planilhas no local da pesquisa após verificação dos dados de origem e resolução de consultas de monitoramento. As planilhas foram entregues eletronicamente ao subcontratado do local de pesquisa para análise dos dados.

Os dados foram inseridos usando um método de dupla entrada e controlados por programação de verificação de validação periódica e aleatória. Imediatamente após a validação dos dados, foi realizada uma transferência de dados para evitar modificações nas planilhas.

Análise de Dados Foi realizado um conjunto de análise de segurança, incluindo todos os indivíduos que utilizaram o gel experimental pelo menos uma única vez. Um conjunto de análise de desempenho consistiu em todos os indivíduos que forneceram pelo menos uma medição de desempenho pós-tratamento. Foram utilizados apenas dados observados; os dados faltantes não foram imputados.

ANÁLISE ESTATÍSTICA Disposição do sujeito O conjunto de análise de segurança foi utilizado para descrever a disposição do sujeito. A disposição do assunto foi tabulada; o número de indivíduos inscritos, expostos, encerrados prematuramente e concluídos foi resumido. Uma lista de desistências/rescisões foi preparada, incluindo o motivo da descontinuação e o momento da descontinuação.

Análises de segurança As análises de segurança foram de natureza descritiva, com SAEs e EAs tabulados por sistema corporal, termo preferido, gravidade e relação com o gel experimental. Quando relevante, os eventos estavam relacionados com dados de ficheiros de registo remotos. Além disso, reclamações de segurança descritas pelos sujeitos foram descritas e investigadas.

Análises de Desempenho A eficácia foi determinada pela redução do cálculo dentário dentro dos grupos de tratamento (análise longitudinal) e entre grupos em comparação com o grupo de controle após 4 semanas de tratamento.

O desfecho primário foi o cálculo pelo V-MI, conforme descrito no Dicionário de Dados.

A significância estatística dos dados médios para idade e índice de pontuação foi determinada parametricamente por análise de variância para testar diferenças entre os grupos de produtos. As comparações intergrupos para cada parâmetro foram feitas por meio de testes de múltiplas faixas com compensação por gênero, se necessário. Os dados de todos os sujeitos que completaram a avaliação final foram utilizados na análise.

Os dados de cada índice de pontuação também foram analisados ​​por análise de covariância usando os dados da linha de base como covariável. A covariável (dados de base) foi incluída no modelo estatístico para aumentar a precisão na determinação do efeito dos produtos de teste nas pontuações. As médias ajustadas geradas por este procedimento compensam quaisquer variações entre os grupos de tratamento que existiam nos dados da linha de base.

Comparações longitudinais (ou seja, dentro do tratamento) foram realizadas para médias de V-MI usando um teste t de uma amostra nas alterações desde o início até o exame final.

Todas as comparações foram testadas com um nível de significância geral de 0,05 usando testes bilaterais. Estatísticas resumidas foram fornecidas em todos os momentos. Os dados de segurança foram resumidos. Os eventos adversos experimentados por todos os indivíduos que receberam os produtos de teste foram incluídos nas análises de segurança. Todos os casos foram verificados quanto à conformidade com o protocolo do estudo e quanto à precisão e integridade. Os casos que não atenderam a esses requisitos foram excluídos das análises primárias.

Foram realizadas análises pós-potência para os parâmetros de avaliação que foram determinados como não estatisticamente significativos. Assim, foram determinados os tamanhos de amostra necessários para um estudo com potência adequada.

Todos os eventos adversos relatados foram listados, documentando curso, resultado, gravidade e possível relação com os produtos do estudo. As comparações entre os grupos de tratamento foram feitas tabulando a frequência de indivíduos com um ou mais eventos adversos durante o ensaio. Se necessário, foram utilizados testes qui-quadrado de razão de verossimilhança para comparar a frequência de indivíduos que experimentaram eventos adversos entre os grupos de tratamento.

Notificação de eventos adversos Um sujeito pode ter interrompido o estudo a qualquer momento e por qualquer motivo. O investigador poderia ter retirado um sujeito se, em seu julgamento, fosse do melhor interesse do sujeito, se o sujeito não pudesse cumprir o protocolo ou se ocorresse um Evento Adverso Grave. Se um sujeito desistiu, o motivo foi registrado na Declaração de Final de Estudo do CRF e assinado pelo Investigador.

Avaliação de Risco O risco é o produto da probabilidade de ocorrência de um evento médico adverso multiplicado pela gravidade do evento. Uma análise de risco abrangente foi realizada para o gel Tartarase para indicar que era seguro para uso humano. O relatório de análise de risco estava disponível mediante solicitação.

Definições de Eventos Adversos Um Evento Adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável (sinal, sintoma, doença, valor laboratorial anormal ou outro evento médico) em um sujeito. Esta definição não implica que exista uma relação entre o evento adverso e o dispositivo sob investigação. (Uma falha significativa do dispositivo pode constituir um evento adverso se ocorrer uma experiência indesejável).

Um efeito adverso do dispositivo (ADE) é qualquer resposta indesejada e imprevista a um dispositivo médico. Esta definição inclui qualquer evento resultante de insuficiências ou inadequações nas instruções de uso ou na implantação do dispositivo, ou qualquer evento que seja resultado de um erro do usuário.

Evento Adverso Grave (EAG)

Um evento adverso grave (EAG) é qualquer evento adverso que:

Levou à morte Levou a uma grave deterioração na saúde do sujeito que resultou em uma doença ou lesão com risco de vida Resultou em um comprometimento permanente de uma estrutura corporal ou de uma função corporal Necessitou de hospitalização do sujeito ou prolongamento da hospitalização existente Resultou em tratamento médico ou intervenção cirúrgica para prevenir comprometimento permanente da estrutura corporal ou de uma função corporal Levou a sofrimento fatal, anomalia congênita, defeito congênito ou morte. Um evento adverso imprevisto é qualquer evento adverso grave relacionado ao produto do estudo, se esse evento não tiver sido previamente identificado no análise de risco e termo de consentimento informado quanto à natureza, gravidade ou frequência.

Os eventos adversos são classificados de acordo com a gravidade da seguinte forma: Leve: Sinal ou sintoma, geralmente transitório, que não requer tratamento especial e geralmente não interfere nas atividades habituais. Moderado: Sinal ou sintoma que pode ser melhorado com medidas terapêuticas simples; ainda assim, pode interferir nas atividades habituais. Grave: Sinal ou sintoma intenso ou debilitante e que interfere nas atividades habituais. A recuperação geralmente é auxiliada por medidas terapêuticas.

O investigador relatou todos os eventos adversos que ocorreram com cada sujeito ao longo do estudo e período de acompanhamento e os registrou no Formulário de Investigação de Eventos Adversos do CRF. O investigador categorizou os eventos adversos de acordo com:

Grave ou não grave Gravidade Antecipada ou imprevista Relação com o uso do dispositivo RELATÓRIO DE AES PELO INVESTIGADOR

O investigador teria relatado todos os eventos adversos graves (SAEs) à Pontis Biologics por telefone assim que tomasse conhecimento deles. Um relatório de acompanhamento escrito teria sido enviado por e-mail ou fax para a Pontic Biologics e para o IRB avaliador dentro de 24 horas e incluiria as seguintes informações:

Natureza da SAE Declaração sobre o grau em que é considerada relacionada ao dispositivo e justificativa Resultados de quaisquer testes diagnósticos realizados Descrição de qualquer tratamento implementado Declaração do estado clínico atual do sujeito Assinatura e data do investigador

Eventos adversos não graves que foram imprevistos e podem ter sido relacionados ao produto do estudo foram relatados à Pontic Biologics por telefone dentro de 24 horas. Um relatório de acompanhamento escrito foi enviado por e-mail ou fax para Pontis Biologics dentro de 5 dias úteis e incluía as seguintes informações:

Natureza do efeito adverso (EA) Declaração sobre o motivo pelo qual é considerado imprevisto Declaração sobre o grau em que é considerado relacionado ao dispositivo e justificativa Resultados de quaisquer testes de diagnóstico realizados Descrição de qualquer tratamento implementado Declaração do estado clínico atual do sujeito Alteração Gestão Não aplicável Avaliação do tamanho da amostra Ver análise estatística Plano para dados faltantes Não aplicável Análise Estatística O desfecho primário foi cálculo usando o V-MI, e todas as outras variáveis ​​são consideradas secundárias. A significância estatística dos dados médios para idade e índice de pontuação foi determinada parametricamente por análise de variância para testar diferenças entre os grupos de produtos. As comparações intergrupos para cada parâmetro foram feitas por meio de testes de múltiplas faixas com compensação por gênero, se necessário. Os dados de todos os sujeitos que completaram a avaliação final foram utilizados na análise.

Os dados de cada índice de pontuação também foram analisados ​​por análise de covariância usando os dados da linha de base como covariável. A covariável (dados de base) foi incluída no modelo estatístico para aumentar a precisão na determinação do efeito dos produtos de teste nas pontuações. As médias ajustadas geradas por este procedimento compensam quaisquer variações entre os grupos de tratamento que existiam nos dados da linha de base.

Comparações longitudinais (ou seja, dentro do tratamento) foram realizadas para médias de V-MI usando um teste t de uma amostra nas alterações desde o início até o exame final.

Todas as comparações foram testadas com um nível de significância geral de 0,05 usando testes bilaterais. Estatísticas resumidas foram fornecidas em todos os momentos. Os dados de segurança foram resumidos. Os eventos adversos experimentados por todos os indivíduos que receberam os produtos de teste foram incluídos nas análises de segurança. Todos os casos foram verificados quanto à conformidade com o protocolo do estudo e quanto à precisão e integridade. Os casos que não atenderam a esses requisitos foram excluídos das análises primárias.

Foram realizadas análises pós-potência para os parâmetros de avaliação que foram determinados como não estatisticamente significativos. Assim, foram determinados os tamanhos de amostra necessários para um estudo com potência adequada.

Todos os eventos adversos relatados foram listados, documentando curso, resultado, gravidade e possível relação com os produtos do estudo. As comparações entre os grupos de tratamento foram feitas tabulando a frequência de indivíduos com um ou mais eventos adversos durante o ensaio. Se necessário, foram utilizados testes qui-quadrado de razão de verossimilhança para comparar a frequência de indivíduos que experimentaram eventos adversos entre os grupos de tratamento.