Testování, zda tartaráza může odstranit zubní kámen

Zajištění kvality Všechna nezpracovaná data (Formuláře případových zpráv) byla prověřena z hlediska zajištění kvality úředníkem pro zajišťování kvality (QA) vyšetřovatelů a bylo zjištěno, že jsou v souladu s požadavky protokolu před odesláním sponzorovi.

Kontroly dat Neaplikuje se Ověření zdrojových dat Neaplikuje se Datový slovník

Volpe-Manholdův index (V-MI) měří v milimetrech zubní kámen přítomný na lingválních plochách dolních šesti předních zubů. Měření od nejspodnějšího okraje viditelného kalkulu získané ve třech rovinách:

1. Půlení středu lingvální plochy;
2. Diagonálně přes meziální incizální bodový úhel zubu přes oblast největší výšky zubního kamene; a
3. Diagonálně přes úhel distálního bodu zubu přes oblast největší výšky zubního kamene.

Primárním výsledkem byl kalkul pomocí V-MI, všechny ostatní proměnné jsou považovány za sekundární. Skóre kalkulu se sečtou, aby se získalo celkové skóre při každém klinickém vyšetření. Primární časové body byly na začátku a po 4 týdnech používání produktu.

Standardní operační postupy Nábor pacientů Subjekty byly rekrutovány z databáze místa. Sběr dat V průběhu studie umožnilo klinické pracoviště monitorování sponzorem za účelem kontroly dodržování protokolu, předpisů a pokynů, přiměřenosti vybavení a zařízení a uspokojivého sběru dat.

Správa dat Data byla přenesena z formulářů kazuistiky (bodové tabulky) a vložena do databáze (tabulkový procesor Excel) pro analýzu. Data byla sestavena do tabulky podle indexu klinického bodování a vyšetření pomocí tabulkového procesoru.

Po ověření zdrojových dat a vyřešení monitorovacích dotazů byly formuláře případových zpráv, dotazníky a deníky subjektů zaneseny do tabulkových procesorů na výzkumném místě. Tabulky byly elektronicky doručeny subdodavateli výzkumného pracoviště k analýze dat.

Data byla zadána metodou dvojitého zadávání a kontrolována programováním periodické a náhodné kontroly validace. Bezprostředně po ověření dat byl proveden přenos dat, aby se zabránilo úpravám tabulek.

Analýza dat Byl proveden soubor analýzy bezpečnosti, zahrnující všechny subjekty používající experimentální gel alespoň jednou. Soubor analýzy výkonu sestával ze všech subjektů poskytujících alespoň jedno měření výkonu po léčbě. Byla použita pouze pozorovaná data; chybějící údaje nebyly přičteny.

STATISTICKÁ ANALÝZA Dispozice subjektu Pro popis dispozice subjektu byl použit soubor pro analýzu bezpečnosti. Dispozice subjektu byla uvedena do tabulky; byly shrnuty počty zapsaných, vystavených, předčasně ukončených a ukončených předmětů. Byl připraven seznam vyřazení/ukončení včetně důvodu přerušení a času přerušení.

Bezpečnostní analýzy Bezpečnostní analýzy byly ve své podstatě deskriptivní, se SAE a AEs tabelovanými podle tělesného systému, preferovaného termínu, závažnosti a vztahu ke zkoumanému gelu. Tam, kde to bylo relevantní, se události týkaly dat vzdáleného souboru protokolu. Kromě toho byly popsány a prošetřeny stížnosti týkající se bezpečnosti, jak je popisují subjekty.

Analýzy účinnosti Účinnost byla stanovena snížením zubního kamene v rámci léčebných skupin (longitudinální analýza) a mezi skupinami ve srovnání s kontrolní skupinou po 4 týdnech léčby.

Primárním výsledkem byl výpočet pomocí V-MI, jak je popsáno v Data Dictionary.

Statistická významnost průměrných dat pro věk a skórovací index byla stanovena parametricky analýzou rozptylu pro testování rozdílů mezi skupinami produktů. Meziskupinová srovnání pro každý parametr byla provedena pomocí vícerozsahových testů s kompenzací pohlaví, pokud to bylo nutné. V analýze byla použita data od všech subjektů, které dokončily závěrečné hodnocení.

Data pro každý bodovací index byla také analyzována analýzou kovariance s použitím základních dat jako kovariance. Kovariát (základní data) byla zahrnuta do statistického modelu pro zvýšení přesnosti při určování účinku testovaných produktů na skóre. Upravené průměry generované tímto postupem kompenzují jakékoli odchylky mezi léčebnými skupinami, které existovaly ve výchozích datech.

Podélná (tj. v rámci léčby) srovnání byla provedena pro průměry V-MI s použitím jednovzorkového t-testu na změny od základní hodnoty do konečného vyšetření.

Všechna srovnání byla testována na celkové hladině významnosti 0,05 pomocí 2stranných testů. Ve všech časových bodech byly poskytnuty souhrnné statistiky. Údaje o bezpečnosti byly shrnuty. Do bezpečnostních analýz byly zahrnuty nežádoucí příhody, které zaznamenaly všechny subjekty, které dostávaly testované produkty. Všechny případy byly zkontrolovány na shodu s protokolem studie a na přesnost a úplnost. Případy, které tyto požadavky nesplňovaly, byly z primárních analýz vyřazeny.

Byly provedeny post-power analýzy pro ty koncové body, u kterých bylo zjištěno, že nejsou statisticky významné. Byly tak stanoveny velikosti vzorků potřebné pro řádně výkonnou studii.

Byly uvedeny všechny hlášené nežádoucí účinky, dokumentující průběh, výsledek, závažnost a možný vztah k produktům studie. Srovnání mezi léčebnými skupinami byla provedena pomocí tabulky četnosti subjektů s jednou nebo více nežádoucími příhodami během studie. V případě potřeby byly použity testy poměru pravděpodobnosti chí kvadrát k porovnání frekvence subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky mezi léčebnými skupinami.

Hlášení nežádoucích příhod Subjekt mohl přerušit studii kdykoli z jakéhokoli důvodu. Zkoušející mohl odvolat subjekt, pokud by to podle jeho úsudku bylo v nejlepším zájmu subjektu, pokud subjekt nemohl dodržovat protokol nebo pokud došlo k Závažné nepříznivé události. Pokud subjekt odstoupil, důvod byl zaznamenán v prohlášení o ukončení studie CRF a podepsán zkoušejícím.

Posouzení rizika Riziko je součinem pravděpodobnosti, že dojde k nežádoucí lékařské události, krát závažnost události. Pro gel Tartarase byla provedena komplexní analýza rizik, aby se ukázalo, že je bezpečný pro lidské použití. Zpráva o analýze rizik byla k dispozici na vyžádání.

Definice nežádoucích příhod Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (příznak, symptom, nemoc, abnormální laboratorní hodnota nebo jiná lékařská příhoda) u subjektu. Tato definice neznamená, že existuje vztah mezi nežádoucí příhodou a zkoumaným prostředkem. (Významné selhání zařízení může představovat nežádoucí událost, pokud dojde k nežádoucí zkušenosti).

Nežádoucí účinek zařízení (ADE) je jakákoli nežádoucí a neočekávaná reakce na zdravotnický prostředek. Tato definice zahrnuje jakoukoli událost vyplývající z nedostatků nebo nedostatků v návodu k použití nebo nasazení zařízení nebo jakoukoli událost, která je výsledkem chyby uživatele.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE)

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nežádoucí příhoda, která:

Vedlo k smrti Vedlo k vážnému zhoršení zdravotního stavu subjektu, které mělo za následek život ohrožující onemocnění nebo zranění Výsledkem bylo trvalé poškození tělesné stavby nebo funkce těla Vyžadovaná hospitalizace u subjektu nebo prodloužení stávající hospitalizace Výsledkem bylo lékařské nebo chirurgický zákrok k zabránění trvalému poškození tělesné struktury nebo funkce těla, které vedly k smrtelnému utrpení, vrozené abnormalitě, vrozené vadě nebo smrti Neočekávanou nežádoucí příhodou je jakákoli závažná nežádoucí příhoda související s produktem studie, pokud tato příhoda nebyla dříve identifikována v analýza rizik a formulář informovaného souhlasu z hlediska povahy, závažnosti nebo frekvence.

Nežádoucí účinky jsou odstupňovány podle závažnosti následovně: Mírné: Známky nebo symptomy, obvykle přechodné, nevyžadující zvláštní léčbu a obecně nenarušující obvyklé činnosti. Střední: Známka nebo symptom, který může být zmírněn jednoduchými terapeutickými opatřeními; přesto může narušovat běžnou činnost. Závažné: Známky nebo symptomy, které jsou intenzivní nebo vysilující a narušují obvyklé činnosti. K zotavení obvykle napomáhají terapeutická opatření.

Zkoušející hlásil všechny nežádoucí příhody, které se vyskytly u každého subjektu během studie a následného období, a zaznamenal je do formuláře pro vyšetřování nežádoucích příhod CRF. Vyšetřovatel kategorizoval nežádoucí příhody podle:

Vážná nebo nezávažná Závažnost Předpokládaná nebo neočekávaná Vztah k použití zařízení HLÁŠENÍ VYŠETŘOVATELŮ O AES

Vyšetřovatel by oznámil všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) společnosti Pontis Biologics telefonicky, jakmile by se o nich dozvěděl. Písemná následná zpráva by byla zaslána e-mailem nebo faxem společnosti Pontic Biologics a prověřující IRB do 24 hodin a obsahovala by následující informace:

Povaha SAE Prohlášení týkající se míry, do jaké se považuje za související se zařízením, a zdůvodnění Výsledky jakýchkoli diagnostických testů, které byly provedeny Popis jakékoli implementované léčby Prohlášení o aktuálním klinickém stavu subjektu Podpis a datum zkoušejícího

Nezávažné nežádoucí příhody, které byly neočekávané a mohly souviset s produktem studie, byly do 24 hodin telefonicky hlášeny společnosti Pontic Biologics. Písemná následná zpráva byla zaslána e-mailem nebo faxem společnosti Pontis Biologics do 5 pracovních dnů a obsahovala následující informace:

Povaha nežádoucího účinku (AE) Prohlášení o tom, proč je považován za neočekávaný Prohlášení o míře, do jaké se považuje za související se zařízením, a zdůvodnění Výsledky jakýchkoli diagnostických testů, které byly provedeny Popis jakékoli implementované léčby Prohlášení o aktuálním klinickém stavu subjektu Změna Management Neaplikovatelné Posouzení velikosti vzorku Viz statistickou analýzu Plán pro chybějící data Neaplikovatelné Statistická analýza Primárním výsledkem byl výpočet pomocí V-MI a všechny ostatní proměnné jsou považovány za sekundární. Statistická významnost průměrných dat pro věk a skórovací index byla stanovena parametricky analýzou rozptylu pro testování rozdílů mezi skupinami produktů. Meziskupinová srovnání pro každý parametr byla provedena pomocí vícerozsahových testů s kompenzací pohlaví, pokud to bylo nutné. V analýze byla použita data od všech subjektů, které dokončily závěrečné hodnocení.

Data pro každý bodovací index byla také analyzována analýzou kovariance s použitím základních dat jako kovariance. Kovariát (základní data) byla zahrnuta do statistického modelu pro zvýšení přesnosti při určování účinku testovaných produktů na skóre. Upravené průměry generované tímto postupem kompenzují jakékoli odchylky mezi léčebnými skupinami, které existovaly ve výchozích datech.

Podélná (tj. v rámci léčby) srovnání byla provedena pro průměry V-MI s použitím jednovzorkového t-testu na změny od základní hodnoty do konečného vyšetření.

Všechna srovnání byla testována na celkové hladině významnosti 0,05 pomocí 2stranných testů. Ve všech časových bodech byly poskytnuty souhrnné statistiky. Údaje o bezpečnosti byly shrnuty. Do bezpečnostních analýz byly zahrnuty nežádoucí příhody, které zaznamenaly všechny subjekty, které dostávaly testované produkty. Všechny případy byly zkontrolovány na shodu s protokolem studie a na přesnost a úplnost. Případy, které tyto požadavky nesplňovaly, byly z primárních analýz vyřazeny.

Byly provedeny post-power analýzy pro ty koncové body, u kterých bylo zjištěno, že nejsou statisticky významné. Byly tak stanoveny velikosti vzorků potřebné pro řádně výkonnou studii.

Byly uvedeny všechny hlášené nežádoucí účinky, dokumentující průběh, výsledek, závažnost a možný vztah k produktům studie. Srovnání mezi léčebnými skupinami byla provedena pomocí tabulky četnosti subjektů s jednou nebo více nežádoucími příhodami během studie. V případě potřeby byly použity testy poměru pravděpodobnosti chí kvadrát k porovnání frekvence subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky mezi léčebnými skupinami.