Effecten van prebiotica op metagenomische diversiteit en overvloed bij jonge kinderen met acute ondervoeding (P-MAM)
Effecten van prebiotica op metagenomische diversiteit en overvloed bij jonge kinderen met acute ondervoeding: een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (PMAM)
Ondervoeding is een groot mondiaal probleem voor de volksgezondheid en draagt bij aan een slechte gezondheid en vroege ziektegevallen bij kinderen onder de vijf jaar, vooral in de ontwikkelingslanden. In 2021 stierven wereldwijd 5 miljoen kinderen als gevolg van infectieziekten of ondervoeding, waarbij Pakistan het hoogste sterftecijfer onder de vijf jaar had. Met een bevolking van ongeveer 229 miljoen is Pakistan het vijfde meest bevolkte land ter wereld. In Pakistan bedraagt de sterfte onder de vijf jaar 63,3 per 1000 levendgeborenen, wat is gedaald van 139,8 in 1990 naar 63,3 in 2021 (WHO, 2022, UNICEF, 2023). De enorme overstromingen in Pakistan tijdens het moessonseizoen hebben de humanitaire situatie verslechterd en de toch al kwetsbare bevolking in gevaar gebracht. UNICEF rapporteert hoge cijfers van acute ondervoeding, politieke instabiliteit, economische achteruitgang en de gevolgen van de coronavirusziekte voor 2019. Er is echter beperkt bewijs over de werkzaamheid van probiotica bij zuigelingen in Pakistan.
Metagenomics is de studie van de genomen van micro-organismen, waarbij alle micro-organismen in de genomen van een ecologische site worden onderzocht. Het omvat het extraheren en sequencen van DNA met behulp van high-throughput-technieken. Wetenschappers kunnen genen met significante kenmerken identificeren met behulp van computeranalyse. De distale darm bevat ongeveer een biljoen organismen per milliliter luminale inhoud, en het begrijpen van hun potentieel voor het oogsten van energie en voedingsstoffen is van cruciaal belang bij ondervoede individuen.
Alfadiversiteit is de analyse van de soortendiversiteit in een monster, gemeten aan de hand van de waargenomen soortenindex, de Chao1-index, de Shannon-index, de Simpson-index en de goede dekkingsindex. Het is evenredig met de eerste vier waarden en duidt op minder onontdekte soorten. De distale darm bevat ongeveer een biljoen organismen per milliliter luminale inhoud, met een verhoogde capaciteit voor energieoogst bij ondervoede individuen.
Het huidige onderzoek heeft tot doel de volgende doelstellingen te meten. i. -Om de microbioomdiversiteit onder ondervoede kinderen te schatten, gedefinieerd door 16 Svedberg (S) ribosomale ribonucleïnezuurgensequencing.
ii. -Het evalueren van de interpersoonlijke verschillen in de structuur en het functioneren van het darmmicrobioom die de kwetsbaarheid van een persoon voor ondervoeding beïnvloeden.
iii. -Bepalen hoe microbiomen worden gevormd door genotypen van de gastheer, blootstelling aan het milieu, inclusief blootstelling aan ondervoeding bij kinderen, moeders en andere familieleden, voedingsstatus en levensstijl, inclusief voeding.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Metagenomics is de studie van de genomen van micro-organismen door de directe extractie en klonering van hun DNA uit een verzameling micro-organismen, ook wel bekend als omgevings- en gemeenschapsgenomica. Het onderzoek van alle micro-organismen in de genomen van een ecologische locatie, waarvan het merendeel niet onder standaard laboratoriumomstandigheden kan worden geproduceerd, wordt metagenomica genoemd. Om dit te bereiken moet eerst de microbiële populatie van de locatie worden verwijderd en vervolgens moet het DNA worden geïsoleerd en gesequenced met behulp van high-throughput-technieken. Wetenschappers kunnen genen met significante kenmerken identificeren, zoals virulentiegenen of genen die coderen voor enzymen van commerciële betekenis, met behulp van computeranalyse van een sequentie.
Ongeveer een biljoen organismen per milliliter luminale inhoud worden aangetroffen in de distale darm, waar de meerderheid van deze bacteriën wordt aangetroffen. Het is essentieel om de microbiota en het microbioom ervan bij ondervoede personen te beschrijven en hun potentieel om energie en voedingsstoffen te oogsten te definiëren in het licht van de ontdekking dat de darmmicrobiota/microbioom die verband houdt met obesitas een groter vermogen heeft om energie te oogsten.
Er is een tekort aan ijzer vastgesteld bij ondervoede kinderen. Het ijzer dat aanwezig is in RUTF is niet voldoende om de circulerende niveaus van ferritine naar het optimale fysiologische bereik te brengen. Het is bewezen dat prebiotica een ontstekingsremmende en antimicrobiële werking hebben die de respons op standaardtherapie voor ernstige acute ondervoeding (SAM) zou kunnen verbeteren. Het richten op de darmmicrobiota door het gebruik van prebiotica als onderdeel van de behandeling van ondervoede kinderen kan een betaalbare en kosteneffectieve oplossing zijn. effectieve strategie bij de preventie en ook bij de behandeling. Het versterken van de microbiota met prebiotica kan de energie verhogen en kan beschermen tegen diarree. Er zijn echter nog niet eerder gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van prebiotische suppletie bij kinderen met ernstige acute ondervoeding. Klinisch bewijs ontbreekt dus en kan niet worden vertaald naar de klinische praktijk.
De inhoud van kant-en-klare therapeutische voeding is mogelijk niet optimaal ter ondersteuning van de gewichtstoename bij kinderen met ernstige acute ondervoeding. Verdere onderzoeken zijn nodig om te concluderen of prebiotica die een galacto-oligosaccharidensupplement bevatten, de gewichtstoename kunnen verbeteren bij kinderen met ernstige acute ondervoeding in andere omgevingen.
Proefdoelstellingen en eindpunten Proefdoelstellingen
- Om de microbioomdiversiteit onder ondervoede kinderen te schatten, wordt de microbiota gedefinieerd door 16 Svedberg (S) ribosomale ribonucleïnezuurgensequencing.
- Het evalueren van de interpersoonlijke verschillen in de structuur en het functioneren van het darmmicrobioom die de kwetsbaarheid van een persoon voor ondervoeding beïnvloeden.
- Om te bepalen hoe microbiomen worden gevormd door genotypen van de gastheer, blootstelling aan het milieu, inclusief blootstelling aan ondervoeding bij kinderen, moeders en andere familieleden, voedingsstatus en levensstijl, inclusief voeding.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Javeria Saleem, PhD
- Telefoonnummer: +923004366011
- E-mail: js.iscs@pu.edu.pk
Studie Contact Back-up
- Naam: Muhammad Salman Butt, PhD
- Telefoonnummer: +923328454549
- E-mail: sames_butt@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Lahore, Pakistan, 54500
- Department of Public Health, University of the Punjab
-
Contact:
- Javeria Saleem, PhD
- Telefoonnummer: +923004366011
- E-mail: js.iscs@pu.edu.pk
-
Contact:
- Muhammad Salman Butt, PhD
- Telefoonnummer: 00923328454549
- E-mail: sames_butt@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Inclusiecriteria: Leeftijd 6-59 maanden bij inschrijving;
- Acute ondervoeding zonder complicaties, zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (d.w.z. kinderen met een middelomtrek van de bovenarm (MUAC) <115 mm of een gewicht-voor-lengte z-score <-3 of graad 1-2 bilateraal oedeem die klinisch goed en alert met goede eetlust);
- Toestemming van de ouders voor deelname van het kind.
- Gezonde kinderen zonder chronische of acute ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van complicaties van ernstige ondervoeding (ernstige uitdroging, ernstige bloedarmoede, ernstig putoedeem, anorexia, hypothermie, hoge koorts, acute infectie van de lagere luchtwegen of hypoglykemie) of immuungecompromitteerde.
- Kinderen die in de afgelopen 3 maanden voor welke ziekte dan ook met antibiotica zijn behandeld, worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Gezond/Controle (Zetmeel)
De Healthy Controls krijgen zetmeel dat op dezelfde manier verpakt is als de actieve prebiotica
|
De Zetmeeloplossing is een vetarm dieet.
|
|
Experimenteel: Ondervoeding (RUTF + Zetmeel)
De ondervoedingsgroep met alleen RUTF en zetmeel.
De RUTF wordt gegeven volgens de WHO-richtlijnen
|
kant-en-klare therapeutische voeding en The Starch Solution is een vetarm dieet.
|
|
Actieve vergelijker: Ondervoeding (RUTF + prebiotica)
De ondervoedingsgroep met alleen RUTF en prebiotica.
De RUTF wordt gegeven volgens de WHO-richtlijnen
|
Prebiotisch GOS-poeder is een galacto-oligosacharide-ingrediënt met weinig monosuikers. Wetenschappelijke studies hebben positieve effecten aangetoond van oligosachariden, waaronder galacto-oligosachariden, op de groei van bifidobacteriën, de consistentie van de ontlasting, de darmfunctie en de transittijd, ondersteuning van de natuurlijke afweer en de opname van mineralen. Het product bestaat voornamelijk uit 97% droge stof met 69% prebiotisch GOS, 23% lactose en 5% glucose en galactose als monosachariden. Deze prebiotica hebben β-(4)-glycosidische bindingen en zijn bewezen als veilig product |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diversiteit van het microbioom
Tijdsspanne: 8 weken
|
Microbioomdiversiteitsonderzoek bij ondervoede kinderen met behulp van 16 Svedberg (S) ribosomale ribonucleïnezuurgensequencing.
De microbioomdiversiteitsindex meet de diversiteit van microbiële soorten in de darmmicrobiota van ondervoede kinderen, en vergelijkt deze met referentie- of controlepopulaties.
Hogere waarden duiden op een grotere diversiteit en bieden inzicht in de impact van ondervoeding op de samenstelling van de darmmicrobiota.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antropometrische metingen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Verandering in de gemiddelde gewicht-voor-lengte/lengte z-score bij kinderen met gecompliceerde ernstige acute ondervoeding die gedurende 8 weken prebiotica-suppletie hebben gebruikt.
|
8 weken
|
|
Beoordeling van neurologische ontwikkeling
Tijdsspanne: 8 weken
|
Effectbeoordeling van prebiotische suppletie op de neurologische ontwikkeling van kinderen met behulp van de Malawi Development Assessment-tool
|
8 weken
|
|
Ophoping van spiermassa
Tijdsspanne: 8 weken
|
De studie onderzoekt de impact van prebiotische consumptie op veranderingen in de lichaamssamenstelling met behulp van de Body Stat Analyzer als kwantitatief meetinstrument.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D/137/FIMS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .