Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneuze Ketorolac versus. Morfine bij kinderen met acute buikpijn (KETOAPP)

21 juni 2024 bijgewerkt door: University of Calgary

Intraveneuze Ketorolac versus. Morfine bij kinderen met acute buikpijn en/of vermoedelijke blindedarmontsteking: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek in meerdere centra

Blindedarmontsteking is een veel voorkomende aandoening bij kinderen van 6 tot 17 jaar en de belangrijkste reden voor spoedoperaties in Canada. Kinderen met blindedarmontsteking kunnen zeer hevige pijn in hun buik hebben. Kinderen hebben vaak pijnstillers nodig die via een naald in hun arm worden toegediend, een zogenaamde intraveneuze (IV). De meest voorkomende IV-pijnmedicatie is een soort opioïde genaamd morfine. We weten dat opioïden goed werken om de pijn te verlichten, maar er zijn risico's en bijwerkingen verbonden aan het gebruik ervan. Er zijn niet-opioïde medicijnen die artsen aan patiënten kunnen geven, zoals ketorolac. Ketorolac helpt ontstekingen en pijn te verminderen en heeft minder bijwerkingen als een patiënt het gedurende een korte periode gebruikt. Ons vroegere en huidige overmatig gebruik van opioïden, gedreven door de onbewezen veronderstelling dat opioïden het beste werken bij pijn, resulteerde in een opioïdencrisis en artsen zijn nu op zoek naar alternatieven. Om dit te doen moeten we bewijzen dat er andere opties zijn om de pijn bij kinderen te behandelen die net zo goed zijn als opioïden, met minder bijwerkingen.

Het doel van onze studie is om te ontdekken of schoolgaande kinderen die met buikpijn op de spoedeisende hulp arriveren, net zo veel verbeteren met ketorolac als met morfine. Om deze vraag te beantwoorden hebben we een zeer groot aantal patiënten nodig in een onderzoek waarbij verschillende ziekenhuizen in heel Canada betrokken zijn. Met een muntje krijgt elke deelnemer een enkele dosis morfine of een enkele dosis ketorolac. Om ervoor te zorgen dat onze pijnbeoordeling onpartijdig is, weet niemand welk medicijn het kind heeft gekregen, behalve de apotheker die het medicijn heeft bereid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Blindedarmontsteking, de meest voorkomende chirurgische diagnose bij Canadese kinderen van 6 tot 17 jaar, is jaarlijks goed voor ~8000 opnames. Ondanks een aanhoudende opioïdencrisis blijven voorgeschreven verdovende middelen een belangrijk analgeticum voor kinderen met een vermoedelijke blindedarmontsteking. Ketorolac, een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID), dat een veiliger bijwerkingenprofiel heeft dan opioïden, wordt vaak gebruikt op spoedeisende hulpafdelingen (ED's) voor volwassenen; gebruik bij kinderen wordt echter als off-label beschouwd vanwege een gebrek aan gerandomiseerde onderzoeken bij deze patiëntenpopulatie. We stellen een klinische proef in meerdere centra voor om deze kenniskloof aan te pakken, op basis van de succesvolle pilotproef van ons team.

Specifiek doel 1: Bepalen of het toedienen van intraveneuze (IV) ketorolac niet inferieur is aan IV morfine bij het verminderen van de gemiddelde pijnscores bij kinderen met vermoedelijke appendicitis.

Hypothese: IV ketorolac zal niet inferieur zijn aan IV morfine

Specifiek doel 2: Vaststellen van verschillen tussen groepen in het aantal bijwerkingen. Hypothese: IV ketorolac zal geassocieerd zijn met minder bijwerkingen dan IV morfine.

Opzet: Een gerandomiseerde, viervoudig blinde (deelnemer, arts, uitkomstbeoordelaar, onderzoeker) dubbel-dummy-studie met parallelle groepen bij 4 Canadese pediatrische spoedeisende hulp. Patiënten die in aanmerking komen zijn 6-17 jaar oud en hebben gedurende 5 dagen matige tot ernstige pijn (vNRS ≥ 5) die worden onderzocht op vermoedelijke appendicitis, met intraveneuze (IV) toegang. Ze worden gerandomiseerd naar:

  1. IV ketorolac 0,5 mg/kg tot 30 mg (interventie) + IV morfine placebo (normale zoutoplossing), of
  2. IV morfine 0,1 mg/kg tot 5 mg (actieve controle) + IV ketorolac placebo (normale zoutoplossing).

Primaire uitkomstmaat: gemiddeld verschil in pijn tussen de groepen op de vNRS 60 minuten na toediening.

Veiligheidsresultaat: Percentage kinderen dat bijwerkingen ondervindt die verband houden met de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.

Secundaire uitkomsten: Verschillen tussen groepen: (1) pijnverlichting zoals gemeten op vNRS na 30, 90 en 120 minuten en na 6-8 uur; (2) percentage dat een 2-punts vNRS-pijnscore (minimaal belangrijk verschil) bereikt na 60 en 120 minuten; (3) het percentage patiënten dat op elk tijdstip hun uitgangspijncategorie verandert (vNRS: mild 0-3, matig 4-6, ernstig ≥7); (4) tijd tot effectieve analgesie, gemeten aan de hand van het tijdstip waarop vNRS van <3 wordt bereikt; (5) percentage patiënten dat aanvullende analgesie nodig heeft; (6) totaal aantal toegediende opioïden (d.w.z. morfine-equivalent mg/kg binnen 8 uur na behandeling); (7) frequentie van specifieke soorten bijwerkingen (bijvoorbeeld duizeligheid); (8) frequentie van vertraagde diagnose van appendicitis; en (9) Ramsay-sedatiescore na 30, 60, 90 en 120 minuten.

Steekproefgrootte: Met een non-inferioriteitsmarge van 1,0 (50% van het minimaal belangrijke verschil) zouden 600 deelnemers een power van 0,9 (1-β) geven om de non-inferioriteit van ketorolac versus morfine vast te stellen (significantieniveau α = 0,05 ).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

495

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Werving
        • Alberta Children's Hospital Emergency Department
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 6 tot 17 jaar
  2. Buikpijn ≤5 dagen duur
  3. Acute buikpijn die door het klinische team wordt onderzocht (vermoedelijk) op blindedarmontsteking
  4. Patiënt met IV-canule in situ of besteld
  5. Ervaar momenteel matige tot ernstige buikpijn in rust of bij beweging: zelfgerapporteerde pijnscore ≥5 met behulp van de verbale Numerical Rating Scale

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere inschrijving voor de proef
  2. NSAID-gebruik binnen 3 uur en/of opioïdengebruik binnen 1 tot 2 uur (1 uur na IV of intranasaal fentanyl en 2 uur na IV morfine).
  3. Kinderen die onmiddellijke reanimatie nodig hebben, hemodynamisch onstabiel zijn zoals beoordeeld door het klinische team, of een Canadese Triage Assessment Score van 1 hebben
  4. Aanzienlijke cognitieve stoornissen van de verzorger en/of het kind, waardoor het onmogelijk is om studievragen te beantwoorden.
  5. Chronische pijn die dagelijks gebruik van pijnstillers vereist: verwarrend omdat de reactie op pijnstillers kan veranderen.
  6. Voorgeschiedenis van ernstige ongediagnosticeerde gastro-intestinale bloedingen die medisch ingrijpen vereisen, maagzweren of darmzweren of inflammatoire darmaandoeningen, stollingsstoornissen, eerdere cerebrovasculaire bloedingen, bekende arteriovasculaire malformaties. Een geschiedenis van kleine gastro-intestinale bloedingen als gevolg van aandoeningen zoals opgeloste fissuren, poliepen of allergische colitis sluit patiënten niet uit van deelname.
  7. Geschiedenis van chronische en actieve interstitiële nierziekte
  8. Geschiedenis van chronische en actieve hepatocellulaire ziekte: ketorolac wordt gemetaboliseerd door de lever.
  9. Bekende of vermoedelijke zwangerschap op het moment van inschrijving of vrouwen die borstvoeding geven
  10. Bekende overgevoeligheid voor NSAID’s of opioïden.
  11. Afwezigheid van een ouder/voogd voor kinderen jonger dan 16 jaar als ze geen volwassen minderjarige zijn.
  12. Onvermogen om toestemming te verkrijgen vanwege een taalbarrière en de afwezigheid van een taalvertaler persoonlijk of via een telefonische vertaaldienst die beschikbaar is op de spoedeisende hulp.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketorolac-tromethamine
Ketorolac-tromethamine, een NSAID die behoort tot een groep niet-opioïde analgetica die de synthese van prostaglandinen en tromboxanen remmen met sterke pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen. Het is het enige niet-opioïde parenterale, niet-sederende analgeticum dat in Canada verkrijgbaar is voor gebruik bij de behandeling van acute pijn op de afdeling spoedeisende hulp.
Geneesmiddel: Ketorolac-tromethamine
Intraveneus ketorolac toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 30 mg in een enkele dosis.
Geneesmiddel: normale zoutoplossing
Intraveneuze placebo met normale zoutoplossing (gelabeld als morfine), toegediend in een dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 5 mg in een enkele dosis.
Andere namen:
  • Morfinesulfaat Placebo
Actieve vergelijker: Morfinesulfaat
Een intraveneus opioïde dat vaak wordt gebruikt als onderdeel van de gebruikelijke zorg voor de behandeling van pijn bij patiënten met acute buikpijn en vermoedelijke appendicitis.
Geneesmiddel: Morfinesulfaat
Intraveneuze morfine toegediend in een dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 5 mg in een enkele dosis.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Intraveneuze placebo met normale zoutoplossing (gelabeld als ketorolac), toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 30 mg in een enkele dosis.
Andere namen:
  • Ketorolac Tromethamine Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnverlichting zoals gemeten op de verbale numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Gemiddelde verschillen in pijn tussen groepen, gemeten op een verbale numerieke beoordelingsschaal van 11 punten (0 is geen pijn en 10 is de ergste pijn ooit)
60 minuten na toediening van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnverlichting zoals gemeten op de verbale numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Gemiddelde verschillen in pijn tussen groepen, gemeten op een 11-punts verbaal
30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Pijnverlichting zoals gemeten op de verbale numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 90 minuten na toediening van het geneesmiddel
Gemiddelde verschillen in pijn tussen groepen, gemeten op een 11-punts verbaal
90 minuten na toediening van het geneesmiddel
Pijnverlichting zoals gemeten op de verbale numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Gemiddelde verschillen in pijn tussen groepen, gemeten op een 11-punts verbaal
120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Pijnverlichting zoals gemeten op de verbale numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Gemiddelde verschillen in pijn tussen groepen, gemeten op een 11-punts verbaal
6 uur na toediening van het geneesmiddel
Pijnverlichting zoals gemeten op de verbale numerieke beoordelingsschaal tijdens de echografie
Tijdsspanne: tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
score van 0-10 op verbale numerieke beoordelingsschaal
tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Aandeel dat het minimaal belangrijke verschil voor pijnverlichting bereikt
Tijdsspanne: 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de 2-punts verbale numerieke beoordelingsschaal behaalt, minimaal belangrijk verschil pijnscorereductie
60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Aandeel dat het minimaal belangrijke verschil voor pijnverlichting bereikt
Tijdsspanne: 120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de 2-punts verbale numerieke beoordelingsschaal behaalt, minimaal belangrijk verschil pijnscorereductie
120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Verandering in pijncategorie bij baseline
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de ernst van hun uitgangspijncategorie verandert. Pijncategorieën op de verbale numerieke beoordelingsschaal als volgt: mild = 0 tot 4, matig = 5 tot 7, ernstig> 7)
30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Verandering in pijncategorie bij baseline
Tijdsspanne: 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de ernst van hun uitgangspijncategorie verandert. Pijncategorieën op de verbale numerieke beoordelingsschaal als volgt: mild = 0 tot 4, matig = 5 tot 7, ernstig> 7)
60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Verandering in pijncategorie bij baseline
Tijdsspanne: 90 minuten na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de ernst van hun uitgangspijncategorie verandert. Pijncategorieën op de verbale numerieke beoordelingsschaal als volgt: mild = 0 tot 4, matig = 5 tot 7, ernstig> 7)
90 minuten na toediening van het geneesmiddel
Verandering in pijncategorie bij baseline
Tijdsspanne: 120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de ernst van hun uitgangspijncategorie verandert. Pijncategorieën op de verbale numerieke beoordelingsschaal als volgt: mild = 0 tot 4, matig = 5 tot 7, ernstig> 7)
120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Verandering in pijncategorie bij baseline
Tijdsspanne: 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat de ernst van hun uitgangspijncategorie verandert. Pijncategorieën op de verbale numerieke beoordelingsschaal als volgt: mild = 0 tot 4, matig = 5 tot 7, ernstig> 7)
6 uur na toediening van het geneesmiddel
Tijd voor effectieve analgesie
Tijdsspanne: tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Tijdsduur vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel tot het moment waarop een verbale numerieke beoordelingsschaal ≤3 wordt bereikt.
tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Aanvullende analgesievereiste
Tijdsspanne: tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Percentage deelnemers dat aanvullende analgesie nodig heeft in elke onderzoeksarm
tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Totaal aantal toegediende opioïden
Tijdsspanne: tot 8 uur na toediening van het geneesmiddel
totaal morfine-equivalent mg/kg toegediend aan alle proefdeelnemers
tot 8 uur na toediening van het geneesmiddel
Ramsay-sedatiescore
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de sedatieniveaus na toediening van geneesmiddelen; score is 1-6 (1 is alert, 6 is niet responsief)
30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Ramsay-sedatiescore
Tijdsspanne: 60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de sedatieniveaus na toediening van geneesmiddelen; score is 1-6 (1 is alert, 6 is niet responsief)
60 minuten na toediening van het geneesmiddel
Ramsay-sedatiescore
Tijdsspanne: 90 minuten na toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de sedatieniveaus na toediening van geneesmiddelen; score is 1-6 (1 is alert, 6 is niet responsief)
90 minuten na toediening van het geneesmiddel
Ramsay-sedatiescore
Tijdsspanne: 120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de sedatieniveaus na toediening van geneesmiddelen; score is 1-6 (1 is alert, 6 is niet responsief)
120 minuten na toediening van het geneesmiddel
Bijwerkingen per deelnemer
Tijdsspanne: tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Frequentie van het optreden van specifieke bijwerkingen per ingeschreven deelnemer
tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Frequentie van elke specifieke bijwerking
Tijdsspanne: tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel
Frequentie van het optreden van elke specifieke bijwerking
tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijlage visualisatie op echografie
Tijdsspanne: post-randomisatie en tot 8 uur na de interventie.
percentage van de deelnemers bij wie de appendix op echografie werd gevisualiseerd
post-randomisatie en tot 8 uur na de interventie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohamed Eltorki, MBChB, University Of Calgary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-0952

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na voltooiing van het onderzoek en de publicatie van het hoofdmanuscript kunnen op redelijk verzoek geanonimiseerde gegevens van de deelnemers worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

binnen 10 jaar na voltooiing van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren