Intravenös Ketorolac vs. Morfin Hos Barn Med Akut Buksmärta (KETOAPP)

Bakgrund: Blindtarmsinflammation, den vanligaste kirurgiska diagnosen hos kanadensiska barn i åldern 6-17 år, står för ~8000 inläggningar årligen. Trots en pågående opioidkris är receptbelagda narkotika fortfarande ett analgetikum för barn med misstänkt blindtarmsinflammation. Ketorolac, ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID), som har en säkrare biverkningsprofil än opioider, används ofta på akutmottagningar (EDs) för vuxna; Användning till barn anses dock vara off label på grund av brist på randomiserade studier i denna patientpopulation. Vi föreslår en klinisk prövning med flera centra för att ta itu med denna kunskapslucka, informerad av vårt teams framgångsrika pilotstudie.

Specifikt mål 1: Att avgöra om administrering av intravenös (IV) ketorolak inte är sämre än IV-morfin när det gäller att minska genomsnittliga smärtpoäng hos barn med misstänkt blindtarmsinflammation.

Hypotes: IV ketorolac kommer att vara icke sämre än IV morfin

Specifikt mål 2: Att bestämma mellan gruppskillnader i frekvensen av AE. Hypotes: IV ketorolac kommer att förknippas med mindre biverkningar än IV morfin.

Design: En randomiserad fyrblind (deltagare, kliniker, resultatbedömare, utredare) dubbel-dummy-studie i parallell grupp i 4 kanadensiska pediatriska akutmottagningar. Kvalificerade patienter kommer att vara 6-17 år med 5 dagars måttlig-svår smärta (vNRS ≥5 ) som undersöks för misstänkt blindtarmsinflammation, med intravenös (IV) åtkomst, kommer att randomiseras till antingen:

1. IV ketorolac 0,5 mg/kg upp till 30 mg (intervention) + IV morfin placebo (normal koksaltlösning), eller
2. IV morfin 0,1 mg/kg upp till 5 mg (aktiv kontroll) + IV ketorolac placebo (normal koksaltlösning).

Primärt resultat: Mellan gruppers genomsnittlig skillnad i smärta på vNRS 60 minuter efter administrering.

Säkerhetsresultat: Andel barn som upplever biverkningar relaterade till administrering av studieläkemedel.

Sekundära resultat: Skillnader mellan grupper: (1) smärtlindring mätt på vNRS vid 30, 90 och 120 minuter och efter 6-8 timmar; (2) andel som uppnår en 2-punkts vNRS (minimal viktig skillnad) smärtpoängreduktion vid 60 och 120 minuter; (3) andel patienter som ändrar sin baslinjesmärtakategori (vNRS: mild 0-3, måttlig 4-6, svår ≥7) vid varje tidpunkt; (4) tid till effektiv analgesi mätt med tiden när vNRS på <3 uppnås (5) andel patienter som behöver ytterligare analgesi; (6) totalt administrerade opioider (dvs morfinekvivalent mg/kg inom 8 timmar efter behandling); (7) frekvens av specifika typer av biverkningar (t.ex. yrsel); (8) frekvens av fördröjd blindtarmsinflammation; och (9) Ramsay Sedation Poäng vid 30, 60, 90 och 120 minuter.

Provstorlek: Med en non-inferioritetsmarginal på 1,0 (50 % av den minimala viktiga skillnaden) skulle 600 deltagare ge en potens på 0,9 (1- β) för att fastställa non-inferiority av ketorolac kontra morfin (signifikansnivå α = 0,05 ).