Ketorolac per via endovenosa vs. Morfina nei bambini con dolore addominale acuto (KETOAPP)

Background: L'appendicite, la diagnosi chirurgica più comune nei bambini canadesi di età compresa tra 6 e 17 anni, rappresenta circa 8000 ricoveri all'anno. Nonostante la crisi degli oppioidi in corso, i narcotici da prescrizione rimangono un analgesico fondamentale per i bambini con sospetta appendicite. Il ketorolac, un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), che ha un profilo di eventi avversi (EA) più sicuro rispetto agli oppioidi, è comunemente usato nei dipartimenti di emergenza (ED) per gli adulti; tuttavia, l’uso nei bambini è considerato off-label a causa della mancanza di studi randomizzati in questa popolazione di pazienti. Proponiamo uno studio clinico multicentrico per colmare questa lacuna di conoscenze, sulla base del successo dello studio pilota del nostro team.

Obiettivo specifico 1: determinare se la somministrazione di ketorolac per via endovenosa (IV) non è inferiore alla morfina IV nel ridurre i punteggi medi del dolore nei bambini con sospetta appendicite.

Ipotesi: il ketorolac IV sarà non inferiore alla morfina IV

Obiettivo specifico 2: determinare le differenze tra i gruppi nei tassi di eventi avversi. Ipotesi: il ketorolac IV sarà associato a meno eventi avversi rispetto alla morfina IV.

Disegno: studio randomizzato double-dummy a gruppi paralleli in quadruplo cieco (partecipante, medico, valutatore dei risultati, sperimentatore) in 4 pronto soccorso pediatrici canadesi. I pazienti eleggibili avranno un'età compresa tra 6 e 17 anni con 5 giorni di dolore moderato-grave (vNRS ≥ 5) studiati per sospetta appendicite, con accesso endovenoso (IV), saranno randomizzati a:

1. Ketorolac EV 0,5 mg/kg fino a 30 mg (intervento) + placebo morfina EV (soluzione salina) o
2. Morfina IV 0,1 mg/kg fino a 5 mg (controllo attivo) + placebo ketorolac IV (soluzione salina normale).

Risultato primario: differenza media tra i gruppi nel dolore sulla vNRS a 60 minuti dopo la somministrazione.

Risultato di sicurezza: percentuale di bambini che hanno manifestato eventi avversi correlati alla somministrazione del farmaco in studio.

Risultati secondari: differenze tra i gruppi: (1) sollievo dal dolore misurato su vNRS a 30, 90 e 120 minuti e a 6-8 ore; (2) proporzione che ottiene una riduzione del punteggio del dolore vNRS (differenza minima importante) di 2 punti a 60 e 120 minuti; (3) percentuale di pazienti che modificano la categoria del dolore al basale (vNRS: lieve 0-3, moderato 4-6, grave ≥ 7) in ciascun momento; (4) tempo necessario per ottenere un'analgesia efficace misurato dal tempo in cui viene raggiunta una vNRS <3; (5) percentuale di pazienti che necessitano di analgesia aggiuntiva; (6) oppioidi totali somministrati (vale a dire, mg/kg di morfina equivalente entro 8 ore dal trattamento); (7) frequenza di tipi specifici di eventi avversi (ad esempio, vertigini); (8) frequenza della diagnosi ritardata di appendicite; e (9) Punteggio di sedazione Ramsay a 30, 60, 90 e 120 minuti.

Dimensione del campione: con un margine di non inferiorità di 1,0 (50% della differenza minima importante), 600 partecipanti darebbero un potere di 0,9 (1- β) per stabilire la non inferiorità di ketorolac rispetto alla morfina (livello di significatività α = 0,05 ).