Внутривенный кеторолак против. Морфин у детей с острой болью в животе (KETOAPP)

Введение: Аппендицит, наиболее распространенный хирургический диагноз у канадских детей в возрасте 6–17 лет, ежегодно вызывает около 8000 госпитализаций. Несмотря на продолжающийся опиоидный кризис, отпускаемые по рецепту наркотики остаются основным анальгетиком для детей с подозрением на аппендицит. Кеторолак, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который имеет более безопасный профиль побочных эффектов (НЯ), чем опиоиды, обычно используется в отделениях неотложной помощи для взрослых; однако применение у детей считается не по назначению из-за отсутствия рандомизированных исследований в этой популяции пациентов. Мы предлагаем провести многоцентровое клиническое исследование для устранения этого пробела в знаниях, основываясь на успешном пилотном исследовании, проведенном нашей командой.

Конкретная цель 1: Определить, не уступает ли внутривенное (в/в) введение кеторолака в/в морфину в снижении средней оценки боли у детей с подозрением на аппендицит.

Гипотеза: внутривенный кеторолак не уступает внутривенному морфину.

Конкретная цель 2: Определить межгрупповые различия в частоте НЯ. Гипотеза: внутривенное введение кеторолака будет связано с меньшим количеством побочных эффектов, чем внутривенное введение морфина.

Дизайн: Рандомизированное четырехкратное слепое (участник, врач, эксперт по оценке исходов, исследователь) исследование с двумя плацебо в параллельных группах в четырех канадских педиатрических отделениях неотложной помощи. Подходящие пациенты в возрасте от 6 до 17 лет с 5-дневной умеренной и сильной болью (vNRS ≥5), обследуемые на предмет подозрения на аппендицит, с внутривенным (ВВ) доступом, будут рандомизированы в одну из следующих групп:

1. Кеторолак внутривенно от 0,5 мг/кг до 30 мг (вмешательство) + плацебо с морфином внутривенно (физиологический раствор) или
2. Морфин внутривенно от 0,1 мг/кг до 5 мг (активный контроль) + плацебо кеторолака внутривенно (физиологический раствор).

Первичный результат: средняя разница в боли между группами по шкале vNRS через 60 минут после введения.

Результат по безопасности: доля детей, испытывающих НЯ, связанные с приемом исследуемого препарата.

Вторичные результаты: Различия между группами: (1) облегчение боли, измеренное с помощью vNRS, через 30, 90 и 120 минут и через 6-8 часов; (2) доля тех, кто достиг снижения показателя боли по шкале vNRS (минимальная важная разница) на 2 балла через 60 и 120 минут; (3) доля пациентов, у которых изменилась исходная категория боли (vNRS: легкая 0–3, умеренная 4–6, тяжелая ≥7) в каждый момент времени; (4) время до эффективной анальгезии, измеряемое временем достижения vNRS <3; (5) доля пациентов, нуждающихся в дополнительной аналгезии; (6) общее количество введенных опиоидов (т.е. морфиновый эквивалент, мг/кг в течение 8 часов после лечения); (7) частота определенных типов НЯ (например, головокружения); (8) частота поздней диагностики аппендицита; и (9) Оценка седации по Рамсею через 30, 60, 90 и 120 минут.

Размер выборки: при показателе не меньшей эффективности 1,0 (50 % минимальной значимой разницы) 600 участников дали бы степень 0,9 (1-β), чтобы установить не меньшую эффективность кеторолака по сравнению с морфином (уровень значимости α = 0,05). ).