Cetorolaco intravenoso vs. Morfina em crianças com dor abdominal aguda (KETOAPP)

Antecedentes: A apendicite, o diagnóstico cirúrgico mais comum em crianças canadenses de 6 a 17 anos, é responsável por cerca de 8.000 internações anualmente. Apesar de uma crise contínua de opiáceos, os narcóticos prescritos continuam a ser um analgésico essencial para crianças com suspeita de apendicite. O cetorolaco, um medicamento antiinflamatório não esteroidal (AINE), que apresenta um perfil de eventos adversos (EA) mais seguro do que os opioides, é comumente usado em pronto-socorros (DEs) para adultos; no entanto, o uso em crianças é considerado off label devido à falta de ensaios randomizados nesta população de pacientes. Propomos um ensaio clínico multicêntrico para abordar esta lacuna de conhecimento, informada pelo ensaio piloto bem-sucedido de nossa equipe.

Objetivo específico 1: determinar se a administração de cetorolaco intravenoso (IV) não é inferior à morfina IV na redução dos escores médios de dor em crianças com suspeita de apendicite.

Hipótese: cetorolaco IV não será inferior à morfina IV

Objetivo específico 2: determinar as diferenças entre os grupos nas taxas de EAs. Hipótese: O cetorolaco IV estará associado a menos EAs do que a morfina IV.

Projeto: Um ensaio duplo-cego randomizado quádruplo-cego (participante, médico, avaliador de resultados, investigador) de grupo paralelo duplo em 4 DEs pediátricos canadenses. Os pacientes elegíveis terão de 6 a 17 anos com 5 dias de dor moderada a intensa (vNRS ≥5) sendo investigados por suspeita de apendicite, com acesso intravenoso (IV), serão randomizados para:

1. Cetorolaco IV 0,5 mg/kg até 30 mg (intervenção) + morfina placebo IV (solução salina normal), ou
2. Morfina IV 0,1 mg/kg até 5 mg (controle ativo) + cetorolaco placebo IV (solução salina normal).

Resultado primário: diferença média entre grupos na dor no vNRS 60 minutos após a administração.

Resultado de segurança: proporção de crianças que apresentam EAs relacionados à administração do medicamento em estudo.

Resultados secundários: Diferenças entre grupos: (1) alívio da dor medido no vNRS aos 30, 90 e 120 minutos e às 6-8 horas; (2) proporção que atinge uma redução de 2 pontos no escore de dor vNRS (diferença mínima importante) aos 60 e 120 minutos; (3) proporção de pacientes que alteram sua categoria de dor basal (vNRS: leve 0-3, moderada 4-6, grave ≥7) em cada momento; (4) tempo para analgesia eficaz, medido pelo tempo em que vNRS <3 é alcançado (5) proporção de pacientes que necessitam de analgesia adicional; (6) total de opioides administrados (isto é, equivalente de morfina em mg/kg dentro de 8 horas de tratamento); (7) frequência de tipos específicos de EAs (por exemplo, tontura); (8) frequência de diagnóstico tardio de apendicite; e (9) Pontuação de Sedação de Ramsay aos 30, 60, 90 e 120 minutos.

Tamanho da amostra: Com uma margem de não inferioridade de 1,0 (50% da diferença mínima importante), 600 participantes dariam um poder de 0,9 (1- β) para estabelecer a não inferioridade do cetorolaco versus morfina (nível de significância α = 0,05 ).