Dysbindine-antipsychotica Psychophamarcogenetica: een translationeel onderzoek tussen muis en mens naar gepersonaliseerde gezondheidszorg bij bipolaire stoornissen (DYSBIP)
2 december 2024 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
We zullen een observationeel onderzoek uitvoeren met een voorlopige follow-up op lange termijn, ontworpen om te testen hoe dysbindine-1-genexpressie de werkzaamheid van behandelingen met antipsychotica op klinische en neuropsychologische uitkomsten kan moduleren.
We zullen 150 patiënten rekruteren met de diagnose DB en die therapie nodig hadden met een atypisch antipsychoticum (aripiprazol of quetiapine of olanzapine) in combinatie met een medicijn voor stemmingsstabilisator (lithium of een andere stemmingsstabilisator), volgens de normen van DB-behandeling.
De behandeling zal stabiel worden voortgezet gedurende minstens 6 maanden, tenzij de klinische evolutie van de patiënt een therapeutische overstap onvermijdelijk maakt.
In het licht van de gegevens bij muizen zullen we de klinische/neuropsychologische respons op antipsychotica correleren met de aanwezigheid van het functionele DysBray-haplotype van het DTNBP-1-gen, dat in de algemene bevolking een relatief hoge prevalentie heeft (ongeveer 25 procent).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens het eerste bezoek ondertekenen alle proefpersonen geïnformeerde toestemming en ondergaan ze een klinisch interview, waarin klinische gegevens worden verzameld.
De demografische informatie wordt getranscribeerd in het elektronische gegevensverzamelingsformulier ("Electronic Case Report Forms" - eCFR).
Het elektronische gegevensverzamelingsformulier moet op het moment van het bezoek worden ingevuld, zodat het op objectieve wijze de meest recente waarnemingen kan rapporteren.
Elke maand zullen aan de gerekruteerde proefpersonen specifieke schalen (BPRS, YMRS, HAM-D, SES, GAF) worden toegediend, gevalideerd om de psychopathologische component te beoordelen.
Bovendien zal aan het begin van het onderzoek een neuropsychologische evaluatie worden uitgevoerd om de cognitieve status van de gerekruteerde patiënten te beoordelen.
Daarom zullen neuropsychologische tests worden afgenomen.
gestandaardiseerd (WAIS, BAC-A).
Daarnaast zullen er elke 6 maanden neuropsychologische beoordelingen worden uitgevoerd als follow-up (toediening van de BAC-A), culminerend in een follow-up van minimaal 12 maanden, om de cognitieve status van de proefpersonen te monitoren.
Informatie verkregen tijdens de uitvoering van dit klinische onderzoek is vertrouwelijk en openbaarmaking aan andere dan de aangegeven derden is ten strengste verboden.
De verzamelde gegevens (alle informatie vervat in originele documenten en gewaarmerkte kopieën of resultaten van klinische onderzoeken, observaties of andere activiteiten in een klinische proef die nodig zijn voor de reconstructie en evaluatie van het onderzoek) worden in het dossier gearchiveerd.
De documenten worden bewaard in een speciale afgesloten archiefkast.
De verzamelde informatie wordt vervolgens ingevoerd in een database, een beheersysteem (bijvoorbeeld Microsoft Access).
Er wordt aan het einde van elke week voortdurend een back-up van de gegevens gemaakt om verlies van gegevens die op de server zijn opgeslagen te voorkomen.
Een serverstoring zorgt voor vertraging in de uitvoeringsfase van de analyses.
De onderzoeker moet alle onderzoeksgegevens bijhouden in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken (CGP) "International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)" en in overeenstemming met het beleid voor het bewaren van gegevens van het land waar de onderzoeker de gegevens bewaart. studie.
In overeenstemming met de ICH/GCP-richtlijnen zal de onderzoeker/instelling alle elektronische bronnen en alle originele documenten bijhouden die de gegevens ondersteunen die over elke proefpersoon zijn verzameld, en alle onderzoeksdocumenten (documenten die essentieel zijn voor de uitvoering van een klinische studie).
De onderzoeker/instelling zal maatregelen nemen om de accidentele of voortijdige vernietiging van deze documenten te voorkomen.
Essentiële documenten moeten na afloop van de studie minimaal 2 jaar bewaard worden.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
150
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met bipolaire ziekte die therapie nodig hadden met een atypisch antipsychoticum in combinatie met een stemmingsstabilisator
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- DB-diagnoses, gesteld door gebruik te maken van het gestructureerde klinische interview op basis van de DSM-5-criteria (SCID-CV);
- Therapie met een atypisch antipsychoticum (aripiprazol of quetiapine of olanzapine) in combinatie met een stemmingsstabilisator (lithium of een andere stemmingsstabilisator), afhankelijk van de zorgstandaard.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbiditeit met andere psychiatrische stoornissen;
- comorbiditeit met neurologische aandoeningen, met schade aan de hersenen en met intellectuele tekorten;
- zwangerschap;
- huidige en vroegere middelenmisbruik.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
analyseer de impact van genetische varianten van het Disbindin-1-gen op de reactie van de patiënt op antipsychotica
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Patiënten ondergaan een follow-up van minimaal 12 maanden, waarin we het volgende registreren: aantal en duur van ziekterecidieven (hypomanisch/manisch, gemengd of depressief), het aantal opnames op de spoedeisende hulp, ziekenhuisopnames, zelfmoordpogingen; Beoordeling van de klinische en psychopathologische status door middel van psychometrische schalen (BPRS, MRS, HAM-D, SES en GAF) elke maand; Beoordeling van de cognitieve status door middel van gestandaardiseerde neuropsychologische tests (WAIS, BAC-A) elke 6 maanden; Een enkele bloedmonsterafname bij aanvang van het onderzoek (TO) voor de genotypering van het DTNBP1-gen (functioneel haplotype DysBray (12).
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00241-X. Epub 2015 Sep 18.
- Merikangas, K.R., et al. Archives of general psychiatry 68, 241-251 (2011).
- Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Moller HJ; WFSBP Task force on Treatment Guidelines for Schizophrenia. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J Biol Psychiatry. 2013 Feb;14(1):2-44. doi: 10.3109/15622975.2012.739708. Epub 2012 Dec 6.
- Ji, Y., et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106,19593-19598 (2009).
- Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT. Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1). Nat Genet. 2003 Sep;35(1):84-9. doi: 10.1038/ng1229. Epub 2003 Aug 17.
- Papaleo F, Yang F, Garcia S, Chen J, Lu B, Crawley JN, Weinberger DR. Dysbindin-1 modulates prefrontal cortical activity and schizophrenia-like behaviors via dopamine/D2 pathways. Mol Psychiatry. 2012 Jan;17(1):85-98. doi: 10.1038/mp.2010.106. Epub 2010 Oct 19.
- Papaleo, F., Burdick, M.C., Callicott, J.H. & Weinberger, D.R. Mol Psychiatry 19, 311- 316(2014). 12. Bray, N.J.,et al. Hum Mol Genet 14, 1947-1954 (2005).
- Talbot K, Cho DS, Ong WY, Benson MA, Han LY, Kazi HA, Kamins J, Hahn CG, Blake DJ, Arnold SE. Dysbindin-1 is a synaptic and microtubular protein that binds brain snapin. Hum Mol Genet. 2006 Oct 15;15(20):3041-54. doi: 10.1093/hmg/ddl246. Epub 2006 Sep 15. Erratum In: Hum Mol Genet. 2023 Jun 19;32(13):2262-2263. doi: 10.1093/hmg/ddad064.
- Boscutti A, Pigoni A, Delvecchio G, Lazzaretti M, Mandolini GM, Girardi P, Ferro A, Sala M, Abbiati V, Cappucciati M, Bellani M, Perlini C, Rossetti MG, Balestrieri M, Damante G, Bonivento C, Rossi R, Finos L, Serretti A, Brambilla P, The Gecobip Group. The Influence of 5-HTTLPR, BDNF Rs6265 and COMT Rs4680 Polymorphisms on Impulsivity in Bipolar Disorder: The Role of Gender. Genes (Basel). 2022 Mar 9;13(3):482. doi: 10.3390/genes13030482.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
4 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 december 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DYSBIP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .