Дисбиндин-антипсихотики. Психофамаркогенетика: трансляционное исследование «мышь-человек» на пути к персонализированной медицинской помощи при биполярных расстройствах. (DYSBIP)
2 декабря 2024 г. обновлено: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Мы проведем обсервационное исследование, включающее предварительное долгосрочное наблюдение, призванное проверить, как экспрессия гена дисбиндина-1 может модулировать эффективность лечения антипсихотиками на клинические и нейропсихологические результаты.
Мы наберем 150 пациентов с диагнозом БД, которым требовалась терапия атипичным антипсихотиком (арипипразолом или кветиапином или оланзапином) в сочетании с лекарственным стабилизатором настроения (литием или другим стабилизатором настроения) в соответствии со стандартами лечения БД.
Лечение будет оставаться стабильным в течение как минимум 6 месяцев, если только клиническая эволюция пациента не сделает неизбежным смену терапии.
В свете данных на мышах мы будем коррелировать клинический/нейропсихологический ответ на антипсихотики с наличием функционального гаплотипа DysBray гена DTNBP-1, который имеет в общей популяции относительно высокую распространенность (около 25 процентов).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во время первого визита все субъекты подпишут информированное согласие и пройдут клиническое интервью, в ходе которого будут собраны клинические данные.
Демографическая информация будет записана в электронную форму сбора данных («Электронные формы отчетов о случаях заболевания» — eCFR).
Электронную форму сбора данных следует заполнить во время посещения, чтобы она могла объективно отражать самые последние наблюдения.
Каждый месяц отобранным субъектам будут вводиться специальные шкалы (BPRS, YMRS, HAM-D, SES, GAF), проверенные для оценки психопатологического компонента.
Кроме того, в начале исследования будет проведено нейропсихологическое обследование для оценки когнитивного статуса набранных пациентов.
Поэтому будут проводиться нейропсихологические тесты.
стандартизированные (WAIS, BAC-A).
Кроме того, нейропсихологические оценки будут проводиться в ходе последующего наблюдения (введение BAC-A) каждые 6 месяцев, кульминацией которых станет последующее наблюдение в течение не менее 12 месяцев для мониторинга когнитивного статуса субъектов.
Информация, полученная в ходе проведения данного клинического исследования, является конфиденциальной, и ее раскрытие третьим лицам, кроме указанных, строго запрещено.
Собранные данные (вся информация, содержащаяся в оригинальных документах и заверенных копиях или результатах клинических исследований, наблюдений или других действий в рамках клинического исследования, необходимых для реконструкции и оценки исследования) будут заархивированы в файле.
Документы будут храниться в специальном запертом картотеке.
Собранная информация затем будет введена в базу данных, систему управления (например, Microsoft Access).
В конце каждой недели будет постоянно выполняться резервное копирование данных, чтобы предотвратить потерю данных, хранящихся на сервере.
Сбой сервера приведет к задержкам на этапе выполнения анализа.
Исследователь должен вести все записи исследования в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики (CGP) «Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком (ICH)» и в соответствии с политикой хранения документации страны, в которой проводится исследование. изучать.
В соответствии с руководящими принципами ICH/GCP исследователь/учреждение будет хранить все электронные ресурсы и все оригинальные документы, подтверждающие данные, собранные от каждого субъекта, а также все документы исследования (документы, необходимые для проведения исследуемого клинического исследования).
Следователь/учреждение принимает меры по предотвращению случайного или преждевременного уничтожения этих документов.
Основные документы необходимо хранить не менее 2 лет после окончания обучения.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
150
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с биполярным расстройством, которым требовалась терапия атипичными антипсихотиками в сочетании со стабилизаторами настроения.
Описание
Критерии включения:
- Диагнозы БД, поставленные с использованием структурированного клинического интервью на основе критериев DSM-5 (SCID-CV);
- Терапия атипичным антипсихотиком (арипипразолом или кветиапином или оланзапином) в сочетании со стабилизатором настроения (литием или другим стабилизатором настроения) в соответствии со стандартом лечения.
Критерий исключения:
- Коморбидность с другими психическими расстройствами;
- коморбидность с неврологическими расстройствами, с поражением головного мозга и с интеллектуальным дефицитом;
- беременность;
- злоупотребление психоактивными веществами в настоящее время и в прошлом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
проанализировать влияние генетических вариантов гена Дисбиндина-1 на реакцию пациента на антипсихотические препараты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Пациенты будут находиться под наблюдением продолжительностью не менее 12 месяцев, в течение которых мы будем фиксировать: количество и продолжительность рецидивов заболевания (гипоманиакальные/маниакальные, смешанные или депрессивные), количество поступлений в отделения неотложной помощи, госпитализаций, попыток самоубийства; Оценка клинико-психопатологического статуса по психометрическим шкалам (BPRS, MRS, HAM-D, SES и GAF) каждый месяц; Оценка когнитивного статуса с помощью стандартизированных нейропсихологических тестов (WAIS, BAC-A) каждые 6 месяцев; Сбор единого образца крови при поступлении в исследование (ТО) для генотипирования гена DTNBP1 (функциональный гаплотип DysBray (12).
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00241-X. Epub 2015 Sep 18.
- Merikangas, K.R., et al. Archives of general psychiatry 68, 241-251 (2011).
- Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Moller HJ; WFSBP Task force on Treatment Guidelines for Schizophrenia. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J Biol Psychiatry. 2013 Feb;14(1):2-44. doi: 10.3109/15622975.2012.739708. Epub 2012 Dec 6.
- Ji, Y., et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106,19593-19598 (2009).
- Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT. Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1). Nat Genet. 2003 Sep;35(1):84-9. doi: 10.1038/ng1229. Epub 2003 Aug 17.
- Papaleo F, Yang F, Garcia S, Chen J, Lu B, Crawley JN, Weinberger DR. Dysbindin-1 modulates prefrontal cortical activity and schizophrenia-like behaviors via dopamine/D2 pathways. Mol Psychiatry. 2012 Jan;17(1):85-98. doi: 10.1038/mp.2010.106. Epub 2010 Oct 19.
- Papaleo, F., Burdick, M.C., Callicott, J.H. & Weinberger, D.R. Mol Psychiatry 19, 311- 316(2014). 12. Bray, N.J.,et al. Hum Mol Genet 14, 1947-1954 (2005).
- Talbot K, Cho DS, Ong WY, Benson MA, Han LY, Kazi HA, Kamins J, Hahn CG, Blake DJ, Arnold SE. Dysbindin-1 is a synaptic and microtubular protein that binds brain snapin. Hum Mol Genet. 2006 Oct 15;15(20):3041-54. doi: 10.1093/hmg/ddl246. Epub 2006 Sep 15. Erratum In: Hum Mol Genet. 2023 Jun 19;32(13):2262-2263. doi: 10.1093/hmg/ddad064.
- Boscutti A, Pigoni A, Delvecchio G, Lazzaretti M, Mandolini GM, Girardi P, Ferro A, Sala M, Abbiati V, Cappucciati M, Bellani M, Perlini C, Rossetti MG, Balestrieri M, Damante G, Bonivento C, Rossi R, Finos L, Serretti A, Brambilla P, The Gecobip Group. The Influence of 5-HTTLPR, BDNF Rs6265 and COMT Rs4680 Polymorphisms on Impulsivity in Bipolar Disorder: The Role of Gender. Genes (Basel). 2022 Mar 9;13(3):482. doi: 10.3390/genes13030482.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DYSBIP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .