Dysbindine-antipsychotiques Psychophamarcogénétique : une étude translationnelle souris-humaine vers des soins de santé personnalisés dans les troubles bipolaires (DYSBIP)
4 décembre 2023 mis à jour par: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Nous mènerons une étude observationnelle impliquant un suivi préliminaire à long terme conçu pour tester comment l'expression du gène de la dysbindine-1 peut moduler l'efficacité des traitements par antipsychotiques sur les résultats cliniques et neuropsychologiques.
Nous recruterons 150 patients diagnostiqués avec DB qui ont nécessité un traitement avec un antipsychotique atypique (aripiprazole ou quétiapine ou olanzapine) en association avec un médicament stabilisateur de l'humeur (lithium ou autre stabilisateur de l'humeur), selon les normes du traitement DB.
Le traitement sera maintenu de manière stable pendant au moins 6 mois, sauf si l'évolution clinique du patient rend inévitable un changement thérapeutique.
À la lumière des données chez la souris, nous corrélerons la réponse clinique/neuropsychologique aux antipsychotiques avec la présence de l'haplotype fonctionnel DysBray du gène DTNBP-1, qui a dans la population générale une prévalence relativement élevée (environ 25 pour cent).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Lors de la première visite, tous les sujets signeront un consentement éclairé et subiront un entretien clinique, au cours duquel des données cliniques seront collectées.
Les informations démographiques seront retranscrites dans le formulaire électronique de collecte de données (« Formulaires électroniques de rapport de cas » - eCFR).
Le formulaire électronique de collecte de données doit être complété au moment de la visite, afin qu'il puisse rapporter objectivement les observations les plus récentes.
Chaque mois, les sujets recrutés se verront administrer des échelles spécifiques (BPRS, YMRS, HAM-D, SES, GAF) validées afin d'évaluer la composante psychopathologique.
De plus, au début de l'étude, une évaluation neuropsychologique sera menée pour évaluer l'état cognitif des patients recrutés.
Par conséquent, des tests neuropsychologiques seront administrés.
standardisé (WAIS, BAC-A).
De plus, des évaluations neuropsychologiques seront réalisées en suivi (administration du BAC-A) tous les 6 mois, aboutissant à un suivi d'au moins 12 mois, pour surveiller l'état cognitif des sujets.
Les informations obtenues lors de la conduite de cette étude clinique sont confidentielles et leur divulgation à des tiers autres que ceux indiqués est strictement interdite.
Les données collectées (toutes les informations contenues dans les documents originaux et les copies certifiées conformes ou les résultats des essais cliniques, les observations ou autres activités d'un essai clinique nécessaires à la reconstruction et à l'évaluation de l'étude) seront archivées dans le dossier.
Les documents seront conservés dans un classeur spécifique verrouillé.
Les informations recueillies seront ensuite saisies dans une base de données, un système de gestion (ex. Microsoft Access).
Les données seront constamment sauvegardées à la fin de chaque semaine pour éviter la perte des données stockées sur le serveur.
Une panne de serveur entraînera des retards dans la phase d'exécution des analyses.
L'investigateur doit conserver tous les dossiers de l'étude conformément aux lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques (CGP) "Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH)" et selon les politiques de conservation des dossiers du pays dans lequel le étude.
Conformément aux lignes directrices ICH/GCP, l'investigateur/l'établissement conservera toutes les ressources électroniques et tous les documents originaux qui soutiennent les données collectées auprès de chaque sujet et tous les documents d'étude (documents essentiels à la conduite d'un essai clinique d'étude).
L'enquêteur/l'institution prendra des mesures pour empêcher la destruction accidentelle ou prématurée de ces documents.
Les documents essentiels doivent être conservés au moins 2 ans après la fin des études.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
150
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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MI
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Milan, MI, Italie, 20100
- Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
N/A
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints de maladie bipolaire ayant nécessité un traitement avec un antipsychotique atypique en association avec un stabilisateur de l'humeur
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostics DB, réalisés grâce à l'utilisation de l'entretien clinique structuré basé sur les critères du DSM-5 (SCID-CV) ;
- Traitement avec un antipsychotique atypique (aripiprazole ou quétiapine ou olanzapine) en association avec un stabilisateur de l'humeur (lithium ou un autre stabilisateur de l'humeur), selon la norme de soins.
Critère d'exclusion:
- Comorbidité avec d'autres troubles psychiatriques ;
- comorbidité avec des troubles neurologiques, avec des lésions cérébrales et avec des déficits intellectuels ;
- grossesse;
- toxicomanie actuelle et passée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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analyser l'impact des variantes génétiques du gène Disbindin-1 sur la réponse du patient aux médicaments antipsychotiques
Délai: 12 mois
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Les patients feront l'objet d'un suivi d'au moins 12 mois, au cours duquel nous enregistrerons : Le nombre et la durée des rechutes de la maladie (hypomaniaque/maniaque, mixte ou dépressive), le nombre d'admissions aux urgences, d'hospitalisations, de tentatives de suicide ; Évaluation de l'état clinique et psychopathologique par des échelles psychométriques (BPRS, MRS, HAM-D, SES et GAF) chaque mois ; Évaluation de l'état cognitif par des tests neuropsychologiques standardisés (WAIS, BAC-A) tous les 6 mois ; Un seul prélèvement sanguin à l'entrée de l'étude (TO) pour le génotypage du gène DTNBP1 (haplotype fonctionnel DysBray (12).
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00241-X. Epub 2015 Sep 18.
- Aripiprazole for Patients with Bipolar Disorder: A Review of the Clinical Effectiveness, Cost-effectiveness and Guidelines [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2016 May 25. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368301/
- Merikangas, K.R., et al. Archives of general psychiatry 68, 241-251 (2011).
- Singh J, Chen G, Canuso CM. Antipsychotics in the treatment of bipolar disorder. Handb Exp Pharmacol. 2012;(212):187-212. doi: 10.1007/978-3-642-25761-2_8.
- Osuji IJ, Cullum CM. Cognition in bipolar disorder. Psychiatr Clin North Am. 2005 Jun;28(2):427-41. doi: 10.1016/j.psc.2005.02.005.
- Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Moller HJ; WFSBP Task force on Treatment Guidelines for Schizophrenia. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J Biol Psychiatry. 2013 Feb;14(1):2-44. doi: 10.3109/15622975.2012.739708. Epub 2012 Dec 6.
- Ji, Y., et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106,19593-19598 (2009).
- Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT. Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1). Nat Genet. 2003 Sep;35(1):84-9. doi: 10.1038/ng1229. Epub 2003 Aug 17.
- Talbot K, Cho DS, Ong WY, Benson MA, Han LY, Kazi HA, Kamins J, Hahn CG, Blake DJ, Arnold SE. Dysbindin-1 is a synaptic and microtubular protein that binds brain snapin. Hum Mol Genet. 2006 Oct 15;15(20):3041-54. doi: 10.1093/hmg/ddl246. Epub 2006 Sep 15. Erratum In: Hum Mol Genet. 2023 Jun 19;32(13):2262-2263.
- Papaleo F, Yang F, Garcia S, Chen J, Lu B, Crawley JN, Weinberger DR. Dysbindin-1 modulates prefrontal cortical activity and schizophrenia-like behaviors via dopamine/D2 pathways. Mol Psychiatry. 2012 Jan;17(1):85-98. doi: 10.1038/mp.2010.106. Epub 2010 Oct 19.
- Papaleo, F., Burdick, M.C., Callicott, J.H. & Weinberger, D.R. Mol Psychiatry 19, 311- 316(2014). 12. Bray, N.J.,et al. Hum Mol Genet 14, 1947-1954 (2005).
- Scheggia D, Bebensee A, Weinberger DR, Papaleo F. The ultimate intra-/extra-dimensional attentional set-shifting task for mice. Biol Psychiatry. 2014 Apr 15;75(8):660-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.05.021. Epub 2013 Jun 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
8 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
8 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2023
Première publication (Estimé)
12 décembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DYSBIP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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