Dysbindiini-antipsykootit Psykofamarkogenetiikka: Hiiri-ihminen translaatiotutkimus kohti yksilöllistä terveydenhuoltoa kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä (DYSBIP)
maanantai 4. joulukuuta 2023 päivittänyt: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Suoritamme havainnointitutkimuksen, joka sisältää alustavan pitkän aikavälin seurannan, jonka tarkoituksena on testata, kuinka dysbindin-1-geenin ilmentyminen voi muuttaa antipsykoottisten hoitojen tehokkuutta kliinisiin ja neuropsykologisiin tuloksiin.
Rekrytoimme 150 DB-diagnoosista potilasta, jotka tarvitsivat hoitoa epätyypillisellä antipsykootilla (aripipratsoli tai ketiapiini tai olantsapiini) yhdistettynä mielialan lääkkeeseen (litium tai muu mielialan stabilointiaine) DB-hoidon standardien mukaisesti.
Hoito jatkuu vakaana vähintään 6 kuukauden ajan, ellei potilaan kliininen kehitys tee hoidon vaihtamista väistämättömäksi.
Hiirillä saatujen tietojen valossa korreloimme kliinisen/neuropsykologisen vasteen antipsykooteille DTNBP-1-geenin toiminnallisen DysBray-haplotyypin kanssa, jolla on suhteellisen korkea esiintyvyys yleisessä populaatiossa (noin 25 prosenttia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäisellä käynnillä kaikki tutkittavat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja käyvät läpi kliinisen haastattelun, jossa kerätään kliinisiä tietoja.
Demografiset tiedot siirretään sähköiseen tiedonkeruulomakkeeseen ("Sähköiset tapausraporttilomakkeet" - eCFR).
Sähköinen tiedonkeruulomake tulee täyttää käynnin yhteydessä, jotta se voi objektiivisesti raportoida viimeisimmät havainnot.
Joka kuukausi rekrytoiduille koehenkilöille annetaan erityisiä asteikkoja (BPRS, YMRS, HAM-D, SES, GAF), jotka validoidaan psykopatologisen komponentin arvioimiseksi.
Lisäksi tutkimuksen alussa tehdään neuropsykologinen arviointi rekrytoitujen potilaiden kognitiivisen tilan arvioimiseksi.
Siksi neuropsykologisia testejä annetaan.
standardoitu (WAIS, BAC-A).
Lisäksi neuropsykologisia arviointeja suoritetaan seurantana (BAC-A:n antaminen) 6 kuukauden välein, mikä huipentuu vähintään 12 kuukauden seurantaan koehenkilöiden kognitiivisen tilan seuraamiseksi.
Tämän kliinisen tutkimuksen aikana saadut tiedot ovat luottamuksellisia, ja niiden luovuttaminen kolmansille osapuolille kuin niille on ehdottomasti kielletty.
Kerätyt tiedot (kaikki alkuperäisiin asiakirjoihin ja oikeaksi todistettuihin kopioihin sisältyvät tiedot tai tulokset kliinisistä tutkimuksista, havainnoista tai muista kliinisen tutkimuksen toiminnoista, jotka ovat tarpeen tutkimuksen rekonstruoimiseksi ja arvioimiseksi) arkistoidaan tiedostoon.
Asiakirjat säilytetään erityisessä lukitussa arkistokaappissa.
Kerätyt tiedot syötetään sitten tietokantaan, hallintajärjestelmään (esim. Microsoft Access).
Tiedot varmuuskopioidaan jatkuvasti jokaisen viikon lopussa palvelimelle tallennettujen tietojen katoamisen estämiseksi.
Palvelinvika aiheuttaa viiveitä analyysien suoritusvaiheessa.
Tutkijan on säilytettävä kaikki tutkimustietueet hyvän kliinisen käytännön (CGP) ohjeiden "Kansainvälinen konferenssi ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten harmonisoinnista (ICH)" ja sen maan tietueiden säilyttämiskäytäntöjen mukaisesti, jossa opiskella.
ICH/GCP-ohjeiden mukaisesti tutkija/laitos ylläpitää kaikkia sähköisiä resursseja ja kaikkia alkuperäisiä asiakirjoja, jotka tukevat kustakin koehenkilöstä kerättyä tietoa ja kaikkia tutkimusasiakirjoja (tutkimuksen kliinisen tutkimuksen suorittamisen kannalta välttämättömiä asiakirjoja).
Tutkija/laitos ryhtyy toimenpiteisiin estääkseen näiden asiakirjojen tuhoutumisen vahingossa tai ennenaikaisesti.
Olennaisia asiakirjoja on säilytettävä vähintään 2 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20100
- Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaksisuuntainen mielialahäiriö potilaat, jotka tarvitsivat hoitoa epätyypillisellä psykoosilääkkeellä yhdistettynä mielialan stabilointiaineeseen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DB-diagnoosit, jotka on tehty käyttämällä strukturoitua kliinistä haastattelua DSM-5-kriteerien perusteella (SCID-CV);
- Hoito epätyypillisellä psykoosilääkkeellä (aripipratsoli tai ketiapiini tai olantsapiini) yhdistettynä mielialaa stabiloivaan lääkkeeseen (litium tai muu mielialaa stabiloiva mieliala) hoidon standardin mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Komorbiditeetti muiden psykiatristen häiriöiden kanssa;
- samanaikaiset neurologiset sairaudet, aivovauriot ja älylliset puutteet;
- raskaus;
- nykyinen ja mennyt päihteiden väärinkäyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
analysoida Disbindin-1-geenin geneettisten varianttien vaikutusta potilaan vasteeseen antipsykoottisille lääkkeille
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaille tehdään vähintään 12 kuukautta kestävä seuranta, jonka aikana kirjataan: sairauden uusiutumisten lukumäärä ja kesto (hypomaaninen/maaninen, sekamuotoinen tai masennus), ensiapuun käyntien, sairaalahoitojen, itsemurhayritysten lukumäärä; Kliinisen ja psykopatologisen tilan arviointi psykometrisillä asteikoilla (BPRS, MRS, HAM-D, SES ja GAF) kuukausittain; Kognitiivisen tilan arviointi standardoiduilla neuropsykologisilla testeillä (WAIS, BAC-A) kuuden kuukauden välein; Yksi verinäyte tutkimukseen tulon yhteydessä (TO) DTNBP1-geenin genotyypitystä varten (DysBray-funktionaalinen haplotyyppi (12).
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00241-X. Epub 2015 Sep 18.
- Aripiprazole for Patients with Bipolar Disorder: A Review of the Clinical Effectiveness, Cost-effectiveness and Guidelines [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2016 May 25. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368301/
- Merikangas, K.R., et al. Archives of general psychiatry 68, 241-251 (2011).
- Singh J, Chen G, Canuso CM. Antipsychotics in the treatment of bipolar disorder. Handb Exp Pharmacol. 2012;(212):187-212. doi: 10.1007/978-3-642-25761-2_8.
- Osuji IJ, Cullum CM. Cognition in bipolar disorder. Psychiatr Clin North Am. 2005 Jun;28(2):427-41. doi: 10.1016/j.psc.2005.02.005.
- Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Moller HJ; WFSBP Task force on Treatment Guidelines for Schizophrenia. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J Biol Psychiatry. 2013 Feb;14(1):2-44. doi: 10.3109/15622975.2012.739708. Epub 2012 Dec 6.
- Ji, Y., et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106,19593-19598 (2009).
- Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT. Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1). Nat Genet. 2003 Sep;35(1):84-9. doi: 10.1038/ng1229. Epub 2003 Aug 17.
- Talbot K, Cho DS, Ong WY, Benson MA, Han LY, Kazi HA, Kamins J, Hahn CG, Blake DJ, Arnold SE. Dysbindin-1 is a synaptic and microtubular protein that binds brain snapin. Hum Mol Genet. 2006 Oct 15;15(20):3041-54. doi: 10.1093/hmg/ddl246. Epub 2006 Sep 15. Erratum In: Hum Mol Genet. 2023 Jun 19;32(13):2262-2263.
- Papaleo F, Yang F, Garcia S, Chen J, Lu B, Crawley JN, Weinberger DR. Dysbindin-1 modulates prefrontal cortical activity and schizophrenia-like behaviors via dopamine/D2 pathways. Mol Psychiatry. 2012 Jan;17(1):85-98. doi: 10.1038/mp.2010.106. Epub 2010 Oct 19.
- Papaleo, F., Burdick, M.C., Callicott, J.H. & Weinberger, D.R. Mol Psychiatry 19, 311- 316(2014). 12. Bray, N.J.,et al. Hum Mol Genet 14, 1947-1954 (2005).
- Scheggia D, Bebensee A, Weinberger DR, Papaleo F. The ultimate intra-/extra-dimensional attentional set-shifting task for mice. Biol Psychiatry. 2014 Apr 15;75(8):660-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.05.021. Epub 2013 Jun 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 8. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DYSBIP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kaksisuuntainen mielialahäiriö
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Valmis
-
Imagine InstituteEi vielä rekrytointia
-
Linkoeping UniversityValmisWhiplash Associated DisorderRuotsi
-
University of OuluValmisSeasonal Affective Disorder (SAD)Suomi
-
Universitat Jaume IHospital de la RiberaEi vielä rekrytointiaBorderline Personality Disorder (BPD)Espanja
-
University of OldenburgProf. René Hurlemann; Jella Voelter, M.Sc.RekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Saksa
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandLeading House for the Latin American Region (Seed Money Grant SMG 1730)PeruutettuBorderline Personality Disorder (BPD)
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
University Hospitals, LeicesterValmisWhiplash Associated DisorderYhdistynyt kuningaskunta
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaValmis