Klinische proef met SIBP-03 bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming.
• Man en vrouw tussen 18 en 75 jaar, ongeacht geslacht.
• Patiënten met recidiverend/gemetastaseerd gevorderd HNSCC bij wie de diagnose histologie of cytologie is gesteld, die progressief zijn of intolerant zijn na eerdere immunotherapie met anti-PD-1/anti-PD-L1 en platina, en die geen indicatie hebben voor radicale lokale behandeling. Patiënten mogen in het verleden niet meer dan 2 behandelingslijnen hebben gekregen.
• Tijdens de screeningsperiode moeten proefpersonen tumorweefsel en bloedmonsters verstrekken voor detectie van biomarkers. Als de proefpersoon niet over een gearchiveerd tumorweefselmonster beschikt, zal hij of zij tijdens de screeningsperiode een nieuw tumorbiopsie ondergaan om het overeenkomstige tumormonster te verkrijgen. Als de proefpersoon geen gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters kan overleggen, maar wel de eerdere testrapporten van gekwalificeerde instellingen kan overleggen, inclusief alle biomarkerindicatoren die in dit schema zijn gespecificeerd, kunnen deze worden gescreend na communicatie met de sponsor.
• Er moet ten minste één meetbare laesie zijn als de doellaesie (volgens RECIST v1.1-standaard). Tumorlaesies die zich in eerdere radiotherapiegebieden of andere lokale regionale behandelingsplaatsen bevinden, zijn over het algemeen geen meetbare laesies, tenzij de laesie een duidelijke progressie vertoont.
• De ECOG-score voor fysieke fitheid is 0-1.
• De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de eisen.
• De verwachte overlevingstijd is ≥ 3 maanden.
• Bij vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moet de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie negatief zijn. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (inclusief mannelijke proefpersonen) hadden tijdens de proefperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening geen gezinsplanning en namen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

• De primaire plaats van plaveiselcelcarcinoom is de neusholte, neusbijholten, nasopharynx en speekselklier.
• De deelnemer heeft in het verleden een HER3-targeting- of EGFR-targeting-therapie ontvangen.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningeale metastasen.
• Eerdere allergie voor menselijk normaal immunoglobuline of antilichaampreparaat of andere ernstige infusiereactie; Ernstige overgevoeligheidsziekte, allergische constitutie.
• In de afgelopen vijf jaar hadden de proefpersonen last gehad van andere kwaadaardige tumoren dan die welke in dit onderzoek werden behandeld (behalve genezen schildklierkanker, huidbasaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ).
• Mensen die besmet zijn met het actieve humane immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B vrius (HBV), syfilis of actieve tuberculose, en asymptomatische chronische hepatitis B- of hepatitis C-dragers kunnen worden uitgesloten.
• De proefpersonen zijn niet hersteld van de toxiciteit van eerdere antitumortherapie tot graad ≤ 1 of het uitgangsniveau (behalve deelnemers met haarverlies, neuropathie van graad ≤ 2 of een gestabiliseerde achteruitgang van de schildklierfunctie door hormoonsubstitutietherapie).
• De proefpersonen nemen momenteel deel aan en ontvangen een onderzoeksbehandeling of zijn binnen vier weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
• Patiënten die van plan zijn tijdens de proef een andere antitumorbehandeling te krijgen, moeten worden uitgesloten.
• Grote operatie, radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor gerichte botmetastasen), of behandeling zoals een niet-genezen operatiewond, zweer of breuk binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Binnen 2 weken vóór de eerste toediening Chinese patentgeneesmiddelen of Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties ontvangen; Chemotherapie werd binnen 3 weken vóór de eerste toediening ontvangen en antitumorbehandelingen zoals biotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie en immunotherapie werden binnen 4 weken ontvangen.
• Degenen die zijn gevaccineerd, leven binnen 30 dagen vóór de eerste toediening.
• Actieve infecties die een systemische behandeling vereisen, zoals longontsteking, bacteriëmie, bloedvergiftiging, enz.
• Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, pulmonale interstitiële fibrose of door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële pneumonie of andere klinisch ernstige longziekten (CTCAE 5.0 graad III-IV).
• Pulmonale trombo-embolie, arteriële trombose en vorming van diepe veneuze trombose (DVT) traden op binnen 6 maanden vóór screening, behalve bij infusiesetgerelateerde trombose.
• Een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair (CV) risico hebben.
• Tijdens de screeningsperiode werd in het onderzoekscentrum een ​​elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen gemeten (de gemiddelde waarde van QTcF die drie keer herhaaldelijk moet worden gemeten), en het QT-interval (QTcF), gecorrigeerd met de Fridericia-methode, was> 450 milliseconden (mannelijk) of (QTcF) > 470 milliseconden (vrouwelijk); De LVEF van cardiale echografie was minder dan 50%.
• Therapeutische chirurgie werd binnen 28 dagen vóór de eerste toediening uitgevoerd, of er werd tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie verwacht (behalve diagnose, biopsie en drainage).
• Mensen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten (zoals ernstige hoge bloeddruk, diabetes, schildklieraandoeningen, enz.) die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.
• Lijdend aan ziekten die een langdurige behandeling vereisen met hoge doseringen (gedefinieerd als 30 mg/d hydrocortison of equivalente doseringen van andere hormonale geneesmiddelen) hormonen of immunosuppressiva.
• Na actieve behandeling, oncontroleerbare pleurale en buikholte of andere lacunaire effusie.