Klinická studie SIBP-03 u pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let bez ohledu na pohlaví.
• Pacienti s recidivujícím/metastatickým pokročilým HNSCC, kteří byli diagnostikováni histologicky nebo cytologicky, progredovali nebo netolerovali po předchozí imunoterapii obsahující anti-PD-1/anti-PD-L1 a platinu a nemají žádné indikace radikální lokální léčby. Subjekty by v minulosti neměly dostat více než 2 linie léčby.
• Během období screeningu musí subjekty poskytnout nádorové tkáně a vzorky krve pro detekci biomarkerů. Pokud subjekt nemá archivovaný vzorek nádorové tkáně, podstoupí během období screeningu čerstvou biopsii nádoru, aby získal odpovídající vzorek nádoru. Pokud subjekt nemůže poskytnout archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně, ale může poskytnout předchozí zprávy o testech kvalifikovaných institucí, včetně všech indikátorů biomarkerů uvedených v tomto schématu, mohou být po komunikaci se sponzorem vyšetřeny.
• Jako cílová léze musí existovat alespoň jedna měřitelná léze (podle standardu RECIST v1.1). Nádorové léze lokalizované v oblastech předchozí radioterapie nebo jiných lokálních regionálních léčebných místech obecně nejsou měřitelné léze, pokud léze nemá definitivní progresi.
• ECOG skóre fyzické zdatnosti je 0-1.
• Výsledky laboratorních testů splňují požadavky.
• Očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce.
• U fertilních žen musí být krevní těhotenský test negativní do 7 dnů před první medikací. Subjekty v reprodukčním věku (včetně mužů) neměly během zkušebního období a do 6 měsíců po posledním podání žádné plánované rodičovství a dobrovolně přijaly účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• Primární lokalizací spinocelulárního karcinomu je nosní dutina, vedlejší nosní dutiny, nosohltan a slinná žláza.
• Účastník v minulosti podstoupil jakoukoli terapii cílenou na HER3 nebo EGFR.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo meningeální metastázy.
• Předchozí alergie na normální lidský imunoglobulin nebo protilátkový přípravek nebo jiná závažná infuzní reakce; Těžké onemocnění z přecitlivělosti, alergická konstituce.
• V posledních 5 letech subjekty trpěly zhoubnými nádory jinými než těmi, které byly léčeny v této studii (kromě vyléčené rakoviny štítné žlázy, kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
• Lidé infikovaní aktivním virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV), virovou hepatitidou B (HBV), syfilis nebo aktivní tuberkulózou a asymptomatickými nosiči chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C mohou být vyloučeni.
• Subjekty se nezotavily z toxicity předchozí protinádorové terapie na stupeň ≤ 1 nebo výchozí úroveň (kromě účastníků se ztrátou vlasů, neuropatií stupně ≤ 2 nebo stabilizovaným poklesem funkce štítné žlázy hormonální substituční terapií).
• Subjekty se v současné době účastní a dostávají výzkumnou léčbu nebo byly léčeny jinými výzkumnými léky nebo zdravotnickými prostředky během 4 týdnů před prvním užitím výzkumných léků.
• Pacienti, kteří plánují během studie podstoupit jakoukoli jinou protinádorovou léčbu, by měli být vyloučeni.
• Velký chirurgický zákrok, radioterapie (kromě paliativní radioterapie pro cílené kostní metastázy) nebo léčba, jako je nezhojená operační rána, vřed nebo zlomenina během 4 týdnů před prvním podáním; obdržené čínské patentované léky nebo čínské bylinné léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním; Chemoterapie byla podána do 3 týdnů před prvním podáním a protinádorová léčba, jako je bioterapie, endokrinní terapie, cílená terapie a imunoterapie, byla podána do 4 týdnů
• Ti, kteří byli očkováni, žijí do 30 dnů před prvním podáním.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je pneumonie, bakteriémie, septikémie atd.
• Anamnéza plicního intersticiálního onemocnění, plicní intersticiální fibrózy nebo intersticiální pneumonie vyvolané léky nebo jiných klinicky závažných plicních onemocnění (CTCAE 5.0 stupeň III-IV).
• Plicní tromboembolismus, arteriální trombóza a tvorba hluboké žilní trombózy (DVT) se objevily během 6 měsíců před screeningem, s výjimkou trombózy související s infuzní soupravou.
• Mít v anamnéze nebo prokázané kardiovaskulární (KV) riziko.
• Během screeningového období bylo ve výzkumném centru provedeno měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) (průměrná hodnota QTcF, kterou je třeba opakovaně měřit 3x) a QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia byl > 450 milisekundy (muž) nebo (QTcF) > 470 milisekund (žena); LVEF srdečního ultrazvuku byla nižší než 50 %.
• Terapeutický chirurgický zákrok byl proveden do 28 dnů před prvním podáním nebo se během období studie očekával velký chirurgický zákrok (kromě diagnózy, biopsie a drenáže).
• Lidé s duševními poruchami nebo špatnou compliance.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění (např. těžká hypertenze, cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.), která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.
• Onemocnění vyžadující dlouhodobou léčbu vysokými dávkami (definovanými jako 30 mg/den hydrokortizonu nebo ekvivalentními dávkami jiných hormonálních léků) hormonů nebo imunosupresiv.
• Po aktivní léčbě nekontrolovatelná pleurální a břišní dutina nebo jiný lakunární výpotek.