Клиническое исследование SIBP-03 у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Субъекты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, независимо от пола.
• Пациенты с рецидивирующим/метастатическим распространенным HNSCC, у которых был диагностирован гистологически или цитологически, с прогрессированием или непереносимостью после предыдущей иммунотерапии, содержащей анти-PD-1/анти-PD-L1 и платину, и у которых нет показаний к радикальному местному лечению. Субъекты не должны получать в прошлом более 2 линий лечения.
• В течение периода скрининга субъекты должны предоставить образцы опухолевых тканей и крови для обнаружения биомаркеров. Если у субъекта нет архивного образца опухолевой ткани, ему или ей в течение периода скрининга будет проведена биопсия свежей опухоли, чтобы получить соответствующий образец опухоли. Если субъект не может предоставить архивные или свежие образцы опухолевой ткани, но может предоставить предыдущие отчеты об испытаниях квалифицированных учреждений, включая все показатели биомаркеров, указанные в этой схеме, он может быть проверен после общения со спонсором.
• В качестве целевого поражения должно быть хотя бы одно измеримое поражение (согласно стандарту RECIST v1.1). Опухолевые поражения, расположенные в зонах предшествующей лучевой терапии или других местных региональных участках лечения, как правило, не поддаются измерению, если только поражение не имеет явного прогрессирования.
• Оценка физической подготовленности ECOG составляет 0-1.
• Результаты лабораторных исследований соответствуют требованиям.
• Ожидаемое время выживания составляет ≥ 3 месяцев.
• У фертильных женщин тест на беременность в крови должен быть отрицательным в течение 7 дней до приема первого лекарства. Субъекты репродуктивного возраста (включая субъектов мужского пола) не занимались планированием семьи в течение испытательного периода и в течение 6 месяцев после последнего введения и добровольно принимали эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• Первичной локализацией плоскоклеточного рака являются полость носа, околоносовые пазухи, носоглотка и слюнная железа.
• Участник ранее получал какую-либо терапию, нацеленную на HER3 или EGFR.
• Активные метастазы в центральную нервную систему и/или менингеальные метастазы.
• Предыдущая аллергия на нормальный человеческий иммуноглобулин или препарат антител или другая серьезная инфузионная реакция; Тяжелая гиперчувствительность, аллергическая конституция.
• За последние 5 лет субъекты страдали от злокачественных опухолей, отличных от тех, которые лечились в этом исследовании (за исключением излеченного рака щитовидной железы, базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Могут быть исключены люди, инфицированные активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ), сифилисом или активным туберкулезом, а также бессимптомные носители хронического гепатита В или гепатита С.
• Субъекты не восстановились от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии до степени ≤ 1 или исходного уровня (за исключением участников с выпадением волос, нейропатией степени ≤ 2 или стабилизированным снижением функции щитовидной железы с помощью заместительной гормональной терапии).
• Субъекты в настоящее время участвуют и получают исследовательское лечение или лечились другими исследовательскими препаратами или медицинскими устройствами в течение 4 недель до первого использования исследовательских препаратов.
• Пациенты, которые планируют получать какое-либо другое противоопухолевое лечение во время исследования, должны быть исключены.
• Крупное хирургическое вмешательство, лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии при целенаправленном метастазировании в кости) или лечение, такое как незаживающая хирургическая рана, язва или перелом, в течение 4 недель до первого введения; Получали китайские патентованные лекарства или китайские лекарственные травы с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого приема; Химиотерапия была получена в течение 3 недель до первого введения, а противоопухолевые методы лечения, такие как биотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия и иммунотерапия, были получены в течение 4 недель.
• Привитые живут в течение 30 дней до первого введения.
• Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как пневмония, бактериемия, септицемия и т. д.
• Легочные интерстициальные заболевания в анамнезе, интерстициальный фиброз легких или интерстициальная пневмония, вызванная лекарственными препаратами, или другие клинически серьезные заболевания легких (CTCAE 5.0 степени III-IV).
• Легочная тромбоэмболия, артериальный тромбоз и образование тромбоза глубоких вен (ТГВ) наблюдались в течение 6 месяцев до скрининга, за исключением тромбоза, связанного с инфузионным набором.
• Иметь в анамнезе или доказательства сердечно-сосудистого (СС) риска.
• В период скрининга в исследовательском центре проводилось измерение электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях (среднее значение QTcF, которое необходимо измерить повторно 3 раза), а интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Фридериции, составил > 450. миллисекунды (мужской) или (QTcF) > 470 миллисекунд (женский); ФВ ЛЖ при УЗИ сердца была менее 50%.
• Терапевтическая операция проводилась в течение 28 дней до первого введения, или в течение периода исследования ожидалось серьезное хирургическое вмешательство (кроме диагностики, биопсии и дренирования).
• Люди с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
• Беременные или кормящие женщины.
• По мнению исследователя, существуют сопутствующие заболевания (такие как тяжелая гипертония, диабет, заболевания щитовидной железы и т. д.), которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования.
• Страдающие заболеваниями, требующими длительного лечения высокими дозами (определяемыми как гидрокортизон 30 мг/день или эквивалентные дозы других гормональных препаратов) гормонов или иммунодепрессантов.
• После активного лечения неконтролируемый плевральный и брюшной полости или другой лакунарный выпот.