Studio clinico di SIBP-03 in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato.
• Uomini e donne di età compresa tra i 18 ed i 75 anni, senza distinzione di sesso.
• Pazienti con HNSCC avanzato ricorrente/metastatico a cui è stata diagnosticata una diagnosi istologica o citologica, progredito o intollerante dopo una precedente immunoterapia contenente anti-PD-1/anti-PD-L1 e platino e che non hanno indicazione al trattamento locale radicale. I soggetti non devono ricevere più di 2 linee di trattamento in passato.
• Durante il periodo di screening, i soggetti devono fornire tessuti tumorali e campioni di sangue per il rilevamento dei biomarcatori. Se il soggetto non dispone di un campione di tessuto tumorale archiviato, verrà sottoposto a una nuova biopsia tumorale durante il periodo di screening per ottenere il campione tumorale corrispondente. Se il soggetto non è in grado di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi, ma può fornire i precedenti rapporti di test di istituzioni qualificate, inclusi tutti gli indicatori di biomarcatori specificati in questo schema, possono essere sottoposti a screening dopo aver comunicato con lo sponsor.
• Deve esserci almeno una lesione misurabile come lesione target (secondo lo standard RECIST v1.1). Le lesioni tumorali localizzate in aree di precedente radioterapia o in altri siti di trattamento locale-regionale generalmente non sono lesioni misurabili a meno che la lesione non abbia una progressione definita.
• Il punteggio di forma fisica ECOG è 0-1.
• I risultati dei test di laboratorio soddisfano i requisiti.
• Il tempo di sopravvivenza previsto è ≥ 3 mesi.
• Nei soggetti di sesso femminile fertili, il test di gravidanza del sangue deve risultare negativo entro 7 giorni prima della prima medicazione. I soggetti in età riproduttiva (compresi i soggetti di sesso maschile) non hanno effettuato alcuna pianificazione familiare durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione e hanno adottato volontariamente misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

• La sede primaria del carcinoma a cellule squamose è la cavità nasale, i seni paranasali, il rinofaringe e le ghiandole salivari.
• Il partecipante ha ricevuto in passato una terapia con targeting HER3 o EGFR.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o metastasi meningee.
• Precedente allergia all'immunoglobulina umana normale o alla preparazione anticorpale o altra reazione grave all'infusione; Grave malattia da ipersensibilità, costituzione allergica.
• Negli ultimi 5 anni, i soggetti avevano sofferto di tumori maligni diversi da quelli trattati in questo studio (ad eccezione del cancro della tiroide guarito, del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ).
• Possono essere escluse le persone infette dal virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV), dal virus dell'epatite C (HCV), dal virus dell'epatite B (HBV), dalla sifilide o dalla tubercolosi attiva e dai portatori asintomatici di epatite cronica B o di epatite C.
• I soggetti non si sono ripresi dalla tossicità della precedente terapia antitumorale al grado ≤ 1 o al livello basale (ad eccezione dei partecipanti con perdita di capelli, neuropatia di grado ≤ 2 o declino della funzione tiroidea stabilizzata mediante terapia ormonale sostitutiva).
• I soggetti stanno attualmente partecipando e ricevendo trattamenti di ricerca o sono stati trattati con altri farmaci di ricerca o dispositivi medici entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci di ricerca.
• Dovrebbero essere esclusi i pazienti che intendono ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale durante lo studio.
• Interventi chirurgici maggiori, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa per metastasi ossee mirate) o trattamenti quali ferite chirurgiche non cicatrizzate, ulcere o fratture entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Ricevuto medicinali brevettati cinesi o medicinali erboristici cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione; La chemioterapia è stata ricevuta entro 3 settimane prima della prima somministrazione e i trattamenti antitumorali quali bioterapia, terapia endocrina, terapia mirata e immunoterapia sono stati ricevuti entro 4 settimane
• Coloro che sono stati vaccinati vivono entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
• Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite, batteriemia, setticemia, ecc.
• Anamnesi di malattia interstiziale polmonare, fibrosi interstiziale polmonare o polmonite interstiziale indotta da farmaci o altre malattie polmonari clinicamente gravi (CTCAE 5.0 grado III-IV).
• Tromboembolia polmonare, trombosi arteriosa e formazione di trombosi venosa profonda (TVP) si sono verificate entro 6 mesi prima dello screening, ad eccezione della trombosi correlata al set di infusione.
• Avere una storia o evidenza di rischio cardiovascolare (CV).
• Durante il periodo di screening, nel centro di ricerca è stata eseguita la misurazione dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni (il valore medio del QTcF che deve essere misurato ripetutamente per 3 volte) e l'intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia era > 450 millisecondi (maschi) o (QTcF) > 470 millisecondi (femmine); La LVEF dell'ecografia cardiaca era inferiore al 50%.
• L'intervento terapeutico è stato eseguito entro 28 giorni prima della prima somministrazione oppure era previsto un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (eccetto diagnosi, biopsia e drenaggio).
• Persone con disturbi mentali o scarsa compliance.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, ecc.) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente.
• Soffre di malattie che richiedono un trattamento a lungo termine con dosi elevate (definite come 30 mg/giorno di idrocortisone o dosi equivalenti di altri farmaci ormonali) di ormoni o farmaci immunosoppressori.
• Dopo il trattamento attivo, cavità pleurica e addominale incontrollabile o altro versamento lacunare.