Badanie kliniczne SIBP-03 u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane dobrowolnie wzięły udział w badaniu i podpisały świadomą zgodę.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat, niezależnie od płci.
• Pacjenci z zaawansowanym HNSCC z nawrotem/przerzutami, zdiagnozowanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego, z progresją lub nietolerancją po wcześniejszej immunoterapii zawierającej anty-PD-1/anty-PD-L1 i platynę i bez wskazań do radykalnego leczenia miejscowego. Pacjenci nie powinni otrzymać w przeszłości więcej niż 2 linii leczenia.
• W okresie badań przesiewowych uczestnicy muszą dostarczyć tkanki nowotworowe i próbki krwi w celu wykrycia biomarkerów. Jeśli pacjent nie posiada zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej, w okresie badań przesiewowych zostanie poddany świeżej biopsji guza w celu uzyskania odpowiedniej próbki nowotworu. Jeśli pacjent nie może dostarczyć zarchiwizowanych lub świeżych próbek tkanki nowotworowej, ale może dostarczyć raporty z poprzednich badań przeprowadzonych przez uprawnione instytucje, w tym wszystkie wskaźniki biomarkerów określone w tym schemacie, można je poddać badaniu przesiewowemu po skontaktowaniu się ze sponsorem.
• Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa (zgodnie ze standardem RECIST v1.1). Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarach, w których przeprowadzono wcześniej radioterapię lub w innych lokalnych, regionalnych miejscach leczenia, na ogół nie są zmianami mierzalnymi, chyba że zmiana wykazuje wyraźną progresję.
• Wynik sprawności fizycznej ECOG wynosi 0-1.
• Wyniki badań laboratoryjnych spełniają wymagania.
• Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące.
• U płodnych kobiet test ciążowy z krwi musi dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego leku. Pacjenci w wieku rozrodczym (w tym mężczyźni) nie planowali rodziny w okresie próbnym oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku i dobrowolnie przyjmowali skuteczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotną lokalizacją raka płaskonabłonkowego jest jama nosowa, zatoki przynosowe, nosogardło i ślinianki.
• Uczestnik otrzymywał w przeszłości jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na HER3 lub EGFR.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wcześniejsza alergia na preparat immunoglobuliny ludzkiej normalnej lub przeciwciała lub inna poważna reakcja na wlew; Ciężka choroba nadwrażliwości, stan alergiczny.
• W ciągu ostatnich 5 lat u pacjentów występowały nowotwory złośliwe inne niż te leczone w tym badaniu (z wyjątkiem wyleczonego raka tarczycy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Osoby zakażone aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV), kiłą lub czynną gruźlicą oraz bezobjawowymi nosicielami przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C mogą zostać wykluczone.
• U uczestników nie ustąpiła toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 lub poziomu wyjściowego (z wyjątkiem uczestników, u których wystąpiła utrata włosów, neuropatia stopnia ≤ 2 lub ustabilizowane pogorszenie czynności tarczycy w wyniku hormonalnej terapii zastępczej).
• Uczestnicy obecnie uczestniczą i otrzymują leczenie badawcze lub byli leczeni innymi badanymi lekami lub wyrobami medycznymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków.
• Należy wykluczyć pacjentów, którzy planują otrzymać w trakcie badania jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe.
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku ukierunkowanych przerzutów do kości) lub leczenie, takie jak niezagojona rana chirurgiczna, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Otrzymał chińskie leki patentowe lub chińskie leki ziołowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Chemioterapię zastosowano w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem, a leczenie przeciwnowotworowe, takie jak bioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana i immunoterapia, w ciągu 4 tygodni.
• Osoby zaszczepione żyją w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem.
• Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
• Choroba śródmiąższowa płuc, śródmiąższowe zwłóknienie płuc lub polekowe śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie lub inna klinicznie poważna choroba płuc (CTCAE 5.0 stopień III-IV).
• W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła choroba zakrzepowo-zatorowa płuc, zakrzepica tętnicza i zakrzepica żył głębokich (DVT), z wyjątkiem zakrzepicy związanej z zestawem infuzyjnym.
• Czy masz historię lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego (CV).
• W okresie przesiewowym w ośrodku badawczym wykonano pomiar elektrokardiogramu (EKG) w 12 odprowadzeniach (średnia wartość QTcF wymagająca wielokrotnego pomiaru 3 razy), a odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia wynosił > 450 milisekundy (męskie) lub (QTcF) > 470 milisekund (żeńskie); LVEF w USG serca była mniejsza niż 50%.
• Operację terapeutyczną przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania spodziewano się poważnej operacji (z wyjątkiem diagnozy, biopsji i drenażu).
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• W ocenie badacza towarzyszą mu choroby towarzyszące (takie jak ciężkie nadciśnienie, cukrzyca, choroby tarczycy itp.), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez niego badania.
• Cierpi na choroby wymagające długotrwałego leczenia dużymi dawkami (określanymi jako 30 mg hydrokortyzonu dziennie lub równoważne dawki innych leków hormonalnych) hormonów lub leków immunosupresyjnych.
• Po aktywnym leczeniu niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej i jamy brzusznej lub inny wysięk lakunarny.