Ensayo clínico de SIBP-03 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado.
• Hombres y mujeres con edades comprendidas entre 18 y 75 años, independientemente del sexo.
• Pacientes con HNSCC avanzado recurrente/metastásico que hayan sido diagnosticados mediante histología o citología, progresado o intolerante después de una inmunoterapia previa que contenga anti-PD-1/anti-PD-L1 y platino, y que no tengan indicación de tratamiento local radical. Los sujetos no deben recibir más de 2 líneas de tratamiento en el pasado.
• Durante el período de selección, los sujetos deben proporcionar tejidos tumorales y muestras de sangre para la detección de biomarcadores. Si el sujeto no tiene una muestra de tejido tumoral archivada, se le realizará una biopsia del tumor en fresco durante el período de selección para obtener la muestra del tumor correspondiente. Si el sujeto no puede proporcionar muestras de tejido tumoral frescas o archivadas, pero puede proporcionar los informes de pruebas anteriores de instituciones calificadas, incluidos todos los indicadores de biomarcadores especificados en este esquema, puede ser examinado después de comunicarse con el patrocinador.
• Debe haber al menos una lesión medible como lesión objetivo (según el estándar RECIST v1.1). Las lesiones tumorales ubicadas en áreas de radioterapia previa u otros sitios de tratamiento regional local generalmente no son lesiones mensurables a menos que la lesión tenga una progresión definida.
• La puntuación de aptitud física ECOG es 0-1.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los requisitos.
• El tiempo de supervivencia esperado es ≥ 3 meses.
• En mujeres fértiles, la prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación. Los sujetos en edad reproductiva (incluidos los varones) no tuvieron planificación familiar durante el período de prueba y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración y tomaron voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas.

Criterio de exclusión:

• El sitio principal del carcinoma de células escamosas es la cavidad nasal, los senos paranasales, la nasofaringe y las glándulas salivales.
• El participante ha recibido alguna terapia dirigida a HER3 o EGFR en el pasado.
• Metástasis activa en el sistema nervioso central y/o metástasis meníngeas.
• Alergia previa a la preparación de anticuerpos o inmunoglobulinas humanas normales u otra reacción grave a la infusión; Enfermedad de hipersensibilidad grave, constitución alérgica.
• En los últimos 5 años, los sujetos habían padecido tumores malignos distintos de los tratados en este estudio (excepto cáncer de tiroides curado, carcinoma de células basales de piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Pueden quedar excluidas las personas infectadas por el virus activo de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), la hepatitis B vrius (VHB), la sífilis o la tuberculosis activa y los portadores crónicos asintomáticos de hepatitis B o hepatitis C.
• Los sujetos no se han recuperado de la toxicidad de la terapia antitumoral previa hasta el grado ≤ 1 o el nivel inicial (excepto los participantes con pérdida de cabello, neuropatía de grado ≤ 2 o disminución de la función tiroidea estabilizada mediante terapia de reemplazo hormonal).
• Los sujetos actualmente participan y reciben tratamiento de investigación o han sido tratados con otros medicamentos de investigación o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos de investigación.
• Se deben excluir los pacientes que planeen recibir cualquier otro tratamiento antitumoral durante el ensayo.
• Cirugía mayor, radioterapia (excepto radioterapia paliativa para metástasis óseas dirigidas) o tratamiento como herida quirúrgica no cicatrizada, úlcera o fractura dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; Recibió medicamentos patentados chinos o hierbas medicinales chinas con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; Se recibió quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración, y tratamientos antitumorales como bioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida e inmunoterapia dentro de las 4 semanas.
• Quienes han sido vacunados viven dentro de los 30 días anteriores a la primera administración.
• Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía, bacteriemia, septicemia, etc.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar intersticial o neumonía intersticial inducida por fármacos u otras enfermedades pulmonares clínicamente graves (CTCAE 5.0 grado III-IV).
• Se produjeron tromboembolismo pulmonar, trombosis arterial y formación de trombosis venosa profunda (TVP) en los 6 meses anteriores a la selección, excepto la trombosis relacionada con el equipo de infusión.
• Tener antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular (CV).
• Durante el período de selección, se realizó una medición de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el centro de investigación (el valor promedio de QTcF que debe medirse repetidamente 3 veces) y el intervalo QT (QTcF) corregido mediante el método Fridericia fue > 450 milisegundos (hombre) o (QTcF) > 470 milisegundos (mujer); La FEVI de la ecografía cardíaca fue inferior al 50%.
• La cirugía terapéutica se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o se esperaba una cirugía mayor durante el período de estudio (excepto diagnóstico, biopsia y drenaje).
• Personas con trastornos mentales o mal cumplimiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• A juicio del investigador, existen enfermedades acompañantes (como hipertensión grave, diabetes, enfermedades de la tiroides, etc.) que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente.
• Padecer enfermedades que requieran tratamiento a largo plazo con dosis altas (definidas como 30 mg/día de hidrocortisona o dosis equivalentes de otros fármacos hormonales) de hormonas o fármacos inmunosupresores.
• Después del tratamiento activo, cavidad pleural y abdominal incontrolable u otro derrame lacunar.