A SIBP-03 klinikai vizsgálata fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként vettek részt a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket.
• 18 és 75 év közötti férfi és nő, nemtől függetlenül.
• Kiújuló/metasztatikus, előrehaladott HNSCC-ben szenvedő betegek, akiket szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak, előrehaladott állapotban vagy intoleranciában szenvedtek a korábbi anti-PD-1/anti-PD-L1 és platina tartalmú immunterápia után, és nincs jelzésük radikális helyi kezelésre. Az alanyok a múltban legfeljebb 2 kezelési sort kaphatnak.
• A szűrési időszak alatt az alanyoknak tumorszöveteket és vérmintákat kell szolgáltatniuk a biomarkerek kimutatásához. Ha az alanynak nincs archivált tumorszövet-mintája, akkor a szűrési időszak alatt friss tumorbiopszián kell átesnie a megfelelő tumorminta kinyerése érdekében. Ha az alany nem tud archivált vagy friss daganatszövetmintát adni, de a minősített intézmények korábbi vizsgálati jelentését, beleértve a jelen sémában meghatározott összes biomarker indikátort is, át tudja adni, akkor a szponzorral való kommunikációt követően azok kiszűrhetők.
• Legalább egy mérhető léziónak kell lennie céllézióként (a RECIST v1.1 szabvány szerint). A korábbi sugárterápiás területeken vagy más helyi regionális kezelési helyeken elhelyezkedő daganatos elváltozások általában nem mérhető elváltozások, kivéve, ha az elváltozás határozott progresszióval rendelkezik.
• Az ECOG fizikai alkalmassági pontszáma 0-1.
• A laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek a követelményeknek.
• A várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
• Termékeny női alanyoknál a vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie az első gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül. A reproduktív korú alanyok (beleértve a férfi alanyokat is) nem terveztek családot a próbaidőszak alatt és az utolsó beadást követő 6 hónapon belül, és önként alkalmaztak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket.

Kizárási kritériumok:

• A laphámsejtes karcinóma elsődleges helye az orrüreg, az orrmelléküregek, a nasopharynx és a nyálmirigy.
• A résztvevő korábban kapott bármilyen HER3 célzó vagy EGFR célzó terápiát.
• Aktív központi idegrendszeri áttét és/vagy agyhártya metasztázis.
• Korábbi allergia humán normál immunglobulinra vagy antitest-készítményre vagy egyéb súlyos infúziós reakció; Súlyos túlérzékenységi betegség, allergiás alkat.
• Az elmúlt 5 évben az alanyok az ebben a vizsgálatban kezeltektől eltérő rosszindulatú daganatokban szenvedtek (kivéve a gyógyult pajzsmirigyrákot, a bőr bazális sejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot).
• Az aktív humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis C vírussal (HCV), hepatitis B vrusszal (HBV), szifilisszel vagy aktív tuberkulózissal fertőzött személyek, valamint a tünetmentes krónikus hepatitis B vagy hepatitis C hordozói kizárhatók.
• Az alanyok nem gyógyultak fel a korábbi daganatellenes terápia toxicitásából ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási szintre (kivéve a hajhullásban szenvedőket, a ≤ 2-es fokozatú neuropátiában szenvedőket vagy a hormonpótló terápia által stabilizált pajzsmirigyfunkció-csökkenést).
• Az alanyok jelenleg kutatási kezelésben vesznek részt és részesülnek, vagy más kutatási gyógyszerekkel vagy orvosi eszközökkel kezelték őket a kutatási gyógyszerek első használata előtti 4 héten belül.
• Azokat a betegeket, akik a vizsgálat során bármilyen más daganatellenes kezelést terveznek, ki kell zárni.
• Jelentős műtét, sugárterápia (kivéve a palliatív sugárkezelést célzott csontáttét esetén), vagy olyan kezelés, mint például be nem gyógyult műtéti seb, fekély vagy törés az első beadást megelőző 4 héten belül; Kínai szabadalmaztatott gyógyszereket vagy daganatellenes javallattal rendelkező kínai gyógynövénykészítményeket kapott az első beadást megelőző 2 héten belül; A kemoterápiát az első beadást megelőző 3 héten belül, a daganatellenes kezeléseket, például a bioterápiát, az endokrin terápiát, a célzott terápiát és az immunterápiát 4 héten belül megkapták
• Azok, akiket beoltottak, az első beadás előtt 30 napon belül élnek.
• Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, mint például tüdőgyulladás, bakterémia, vérmérgezés stb.
• Az anamnézisben szereplő tüdő intersticiális betegség, tüdő intersticiális fibrózis vagy gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőgyulladás vagy más klinikailag súlyos tüdőbetegség (CTCAE 5.0 III-IV. fokozat).
• Pulmonalis thromboembolia, artériás thrombosis és mélyvénás thrombosis képződés (DVT) a szűrést megelőző 6 hónapon belül jelentkezett, kivéve az infúziós szerelékhez kapcsolódó trombózist.
• A kórelőzményében vagy bizonyítékában van kardiovaszkuláris (CV) kockázata.
• A szűrési időszakban a kutatóközpontban 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) mérés történt (3-szor ismételten mérendő QTcF átlagértéke), a Fridericia módszerrel korrigált QT intervallum (QTcF) > 450 volt. ezredmásodperc (férfi) vagy (QTcF) > 470 ezredmásodperc (nő); A szív ultrahang LVEF értéke kevesebb, mint 50%.
• Terápiás műtétet az első beadást megelőző 28 napon belül végeztek, vagy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtétre volt szükség (kivéve a diagnózist, a biopsziát és a drenázst).
• Mentális zavarokkal küzdő vagy rosszul teljesítő emberek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A kutató megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek (például súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigybetegségek stb.), amelyek súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését.
• Olyan betegségekben szenved, amelyek hosszú távú kezelést igényelnek nagy dózisú (30 mg/nap hidrokortizon vagy más hormonális gyógyszerek egyenértékű dózisai) hormonokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel.
• Aktív kezelés után kontrollálhatatlan mellhártya- és hasüreg vagy egyéb lacunáris folyadékgyülem.