Een onderzoek naar LCAR-G08 bij proefpersonen met geavanceerde maag-darmtumoren die Guanylyl Cyclase C (GCC) tot expressie brengen
4 februari 2026 bijgewerkt door: Shen Lin, Peking University
Een fase 1, open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van (LCAR)-G08, een chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie gericht op Guanylyl Cyclase C (GCC) bij proefpersonen met gevorderde maag-darmtumoren
Dit is een fase 1, eenarmige, open-label dosisescalatie- en expansiestudie van LCAR-G08 bij volwassen proefpersonen met gevorderde gastro-intestinale tumoren die guanylylcyclase C (GCC) tot expressie brengen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, eenarmig, open-label dosisescalatie- en expansieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoreffectiviteitsprofielen van de celgebaseerde LCAR-G08 te evalueren bij proefpersonen met guanylylcyclase C (GCC). )-positieve gevorderde gastro-intestinale tumoren.
Proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, ontvangen een LCAR-G08-infusie.
Het onderzoek zal de volgende opeenvolgende fasen omvatten: screening, voorbehandeling (bereiding van celproducten; lymfodepleterende chemotherapie), behandeling en follow-up.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 102200
- Beijing GoBroad Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital & Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
- Histologisch bevestigde metastatische colorectale kankers en andere gevorderde kankers van het maagdarmkanaal (slokdarmkanker, maagkanker, pancreaskanker en dunnedarmkanker).
- Leeftijd 18 tot 70 jaar, beide geslachten.
- GCC-immunohistochemie (IHC) kleuring is positief.
- Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1.
- Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
- Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
- Klinische laboratoriumwaarden voldoen aan de criteria voor screeningbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere CAR-T-cel-, T-celreceptor-engineered (TCR) T-cel- of therapeutische tumorvaccinatiebehandeling in de afgelopen 6 maanden; en de overeenkomstige CAR-T-, TCR-T-cellen kunnen nog steeds worden gedetecteerd.
- Heeft u ooit een behandeling gehad die gericht was op GCC.
- Eerdere antitumortherapie met onvoldoende wash-outperiode.
- Hersenmetastasen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam-positief of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam-positief, actieve syfilis, Epstein-Barr-virus (EBV) geïnfecteerd.
- Ernstige onderliggende ziekte.
- Aanwezigheid van andere ernstige, reeds bestaande medische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beperken. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.
Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chimere antigeenreceptor-T-cel LCAR-G08-cellen
Elke proefpersoon ontvangt LCAR-G08-cellen
|
Voorafgaand aan de infusie van de LCAR-G08 krijgen proefpersonen een voorbereidend premedicatieregime bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) verwijst naar een geneesmiddelgerelateerde toxiciteit tijdens de behandeling met het geneesmiddel, waarvan de ernst klinisch onaanvaardbaar is, waardoor de verdere escalatie van de geneesmiddeldosis wordt beperkt.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Incidentie, ernst en type van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Een bijwerking heeft betrekking op elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt (al dan niet voor onderzoek), dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Bevinding van het aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D)-regime
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
RP2D is tot stand gekomen door middel van een versneld titratieontwerp (ATD) en een Bayesiaans optimaal interval (BOIN) ontwerp.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
De maximaal waargenomen concentratie CAR-positieve T-cellen of het aantal transgene CAR-kopieën na LCAR-G08-infusie.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
De tijd die nodig is om de maximale concentratie of tijd tot Cmax te bereiken na LCAR-G08-infusie.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Tijd tot de laatst waargenomen concentratie
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
De tijd die nodig is om de laatst waargenomen concentratie te bereiken na LCAR-G08-infusie.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Area Under the Curve (AUC) als laatste
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
De totale blootstelling aan het geneesmiddel die de proefpersoon heeft ervaren in een klinisch onderzoek, vanaf de LCAR-G08-infusie tot de tijd tot de laatst waargenomen concentratie.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) na toediening
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt na behandeling via LCAR-G08-celinfusie. Het objectieve tumorresponspercentage wordt berekend voor patiënten met meetbare ziekte per Alleen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Disease Control Rate (DCR) na toediening
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons, een gedeeltelijke respons en een stabiele ziekte.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Duur van de remissie (DoR) na toediening
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
De duur van de remissie (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van remissie (PR of beter) tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) van de responders (die PR of een betere respons bereiken).se).
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Time to Response (TTR) na toediening
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Time to Response (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van LCAR-G08 tot de datum van de eerste responsevaluatie van de proefpersoon die aan alle criteria voor PR of beter heeft voldaan.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na toediening
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van de LCAR-G08 tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Totale overleving (OS) na toediening
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
De algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van LCAR-G08 tot het overlijden van de patiënt.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
|
Incidentie van anti-LCAR-G08-antilichaam en positieve monstertiter
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Er zullen veneuze bloedmonsters worden verzameld om de positieve celconcentraties van LCAR-G08 en het transgene niveau van LCAR-G08 te meten, op de tijdstippen waarop serummonsters van anti-LCAR-G08-antilichamen worden geëvalueerd.
|
Minimaal 2 jaar na LCAR-G08-infusie (dag 1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 december 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 oktober 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 januari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LB2301-0001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .