Исследование LCAR-G08 у субъектов с распространенными опухолями желудочно-кишечного тракта, экспрессирующими гуанилилциклазу C (GCC)
4 февраля 2026 г. обновлено: Shen Lin, Peking University
Фаза 1, открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности (LCAR)-G08, химерного антигенного рецептора (CAR)-Т-клеточной терапии, нацеленной на гуанилилциклазу C (GCC), у субъектов с распространенными опухолями желудочно-кишечного тракта.
Это фаза 1, одногрупповое, открытое исследование с увеличением дозы и расширением LCAR-G08 на взрослых субъектах с распространенными опухолями желудочно-кишечного тракта, экспрессирующими гуанилилциклазу C (GCC).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одностороннее открытое исследование фазы 1 с повышением и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и профилей противоопухолевой эффективности клеточного LCAR-G08 у пациентов с гуанилилциклазой C (GCC). )-положительные распространенные опухоли желудочно-кишечного тракта.
Субъекты, соответствующие критериям отбора, получат инфузию LCAR-G08.
Исследование будет включать в себя следующие последовательные этапы: скрининг, предварительное лечение (приготовление клеточных продуктов; лимфодеплетирующая химиотерапия), лечение и последующее наблюдение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 102200
- Beijing GoBroad Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital & Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия.
- Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак и другие распространенные раковые заболевания желудочно-кишечного тракта (рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы и рак тонкой кишки).
- Возраст от 18 до 70 лет, любого пола.
- Иммуногистохимическое окрашивание GCC (ИГХ) положительное.
- По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1.
- Оценка статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
- Клинические лабораторные показатели соответствуют критериям скринингового визита.
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение CAR-T-клетками, Т-клеточными рецепторами, сконструированными с помощью Т-клеточных рецепторов (TCR), или терапевтическая противоопухолевая вакцинация в течение последних 6 месяцев; и соответствующие клетки CAR-T, TCR-T все еще можно обнаружить.
- Когда-либо получали какое-либо лечение, направленное на GCC.
- Предшествующая противоопухолевая терапия с недостаточным периодом вымывания.
- Метастазы в мозг.
- Беременные или кормящие женщины.
- Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), активный сифилис, инфицированный вирусом Эпштейна-Барра (ЭБВ).
- Тяжелое основное заболевание.
- Наличие других серьезных ранее существовавших заболеваний, которые могут ограничить участие пациента в исследовании. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Т-клетки химерного антигенного рецептора LCAR-G08 Клетки
Каждый субъект получит клетки LCAR-G08.
|
Перед инфузией LCAR-G08 субъекты получат кондиционирующий режим премедикации, состоящий из циклофосфамида и флударабина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) относится к токсичности, связанной с препаратом во время лечения препаратом, тяжесть которой клинически неприемлема и ограничивает дальнейшее повышение дозы препарата.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Частота, тяжесть и тип нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ)
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Нежелательное явление означает любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый), которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Определение режима рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D)
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
RP2D создан посредством дизайна ускоренного титрования (ATD) и дизайна байесовского оптимального интервала (BOIN).
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Максимальная наблюдаемая концентрация CAR-положительных Т-клеток или количество копий трансгенного CAR после инфузии LCAR-G08.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации или времени достижения Cmax после инфузии LCAR-G08.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Время до последней наблюдаемой концентрации
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Время, необходимое для достижения последней наблюдаемой концентрации после инфузии LCAR-G08.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Площадь под кривой (AUC) последняя
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Общее воздействие препарата, испытанное субъектом в клиническом исследовании, от инфузии LCAR-G08 до момента последней наблюдаемой концентрации.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) после введения
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Частота объективного ответа (ORR) определяется как доля субъектов, которые достигают полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после лечения с помощью инфузии клеток LCAR-G08, а объективная частота ответа опухоли будет рассчитываться для пациентов с измеримым заболеванием на каждый Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), только версия 1.1.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) после введения
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как доля пациентов с полным ответом, частичным ответом и стабильным заболеванием.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Продолжительность ремиссии (DoR) после введения
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Продолжительность ремиссии (DoR) определяется как время от первого документального подтверждения ремиссии (PR или более высокого уровня) до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (согласно RECIST 1.1) у лиц, ответивших на лечение (которые достигают PR или лучшего ответа).se).
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Время ответа (TTR) после введения
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Время до ответа (TTR) определяется как время от даты первой инфузии LCAR-G08 до даты первой оценки ответа субъекта, который соответствует всем критериям PR или лучше.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после введения
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты первой инфузии LCAR-G08 до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (согласно RECIST 1.1) или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Общая выживаемость (ОВ) после введения
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты первой инфузии LCAR-G08 до смерти субъекта.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
|
Частота появления антител против LCAR-G08 и положительный титр образца
Временное ограничение: Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Образцы венозной крови будут собраны для измерения концентрации положительных клеток LCAR-G08 и трансгенного уровня LCAR-G08 в моменты времени, когда оцениваются образцы сыворотки антител против LCAR-G08.
|
Минимум 2 года после инфузии LCAR-G08 (день 1)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 октября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LB2301-0001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .